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我国d-生物素的不对称全合成技术国际领先

2006-4-20 8:54:16 信息来源: 解放日报 
  •   我国d-生物素的不对称全合成技术国际领先
http://www.bioon.com 生 物 谷 网 站        "我刚搬进荷兰DSM公司在复旦新建的2000平方米实验室,仪器和美国顶尖实验室相当。”昨天复旦大学化学系教授陈芬儿告诉记者,为了建这个实验室,世界著名制药公司DSM斥资3600万元,还中止了与部分国外高校的合作项目,以更好地集中实验资源。吸引他们的,正是陈教授手中的“d-生物素不对称全合成生产新技术”。

  d-生物素,又名维生素H,是蛋白质和脂肪中间代谢中的一个重要辅酶,它具有抗衰老性,在维持人和动物正常生长发育,保护皮肤、羽毛和骨髓健康等方面起着必不可少的作用。人体如果缺乏它,将会导致皮肤粗糙,甚至会引发牛皮癣和红斑狼疮等。不过,d-生物素的“手性”属性却成为制备过程中的一大难点。所谓“手性”,就是在一个中心炭原子两侧,对称分布着若干个取代基,如同人的左右手。但真正发挥作用的,只有其中的“一只手”。如何让有用的那只“手”尽可能多地发挥效力,让无用的“手”尽量“萎缩”,是制药成功与否的关键。也正因此,d-生物素的制作成本居高不下。除了瑞士的罗氏公司在1949年首次合成,并进行工业化生产外,大多数公司对此望而却步。在我国,直到上世纪90年代,维生素H仍是唯一一种国内无法生产的维生素。

  要解决这个问题,不对称合成催化是一大方向,也是国际公认的难点之一。研究之初,陈芬儿的实验室只有5平方米,连个排毒气的通风设备都没有。实验需要冰块,就从自己家里的冰箱里搬冰块来做。由于一切是从零开始,根本没有经验可循,只能一条路一条路地试,终于,这条路走出来了。先是在实验室合成成功,由于整个实验过程进行得很严谨,开发工业化制造方法的路走得很顺。该技术获得2005年度国家技术发明奖二等奖。

  由于不对称合成的“方向明确”,制备成本大大降低。国内制药厂采用该技术后,原料成本约为3400元人民币/公斤,仅为罗氏公司的1/3,年利润可达2亿元—3亿元。



  专家评点

  DSM公司技术总裁曼福来德·艾格斯多弗:“这是一个非常好的合成工艺。希望能与你们开展持续合作,将手性原则引入生物素的制备过程中。随着研究的深入,我相信制备步骤将进一步简化。”
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