2008-1-4 9:17:55

PNAS：一些精神疾病的药物不起作用？

治疗抑郁症（depression）、精神分裂症（schizophrenia）和其他精神疾病的药物，以及专门设计靶向脑细胞中特异性蛋白的药物，它们很可能在脑细胞中并没有激发出最为合适的反应，一项最新发表在 Proceedings of the National Academy of Sciences杂志网络版上的研究成果称。

俄亥俄州立大学(Ohio State University)医学中心的研究者检查了5-羟色胺（serotonin）2A受体，一种对神经递质5-羟色胺非常敏感的脑细胞蛋白。研究同时还检查了在5-羟色胺或人工合成的可模拟5-羟色胺功能的致幻觉剂（hallucinogenic agent）激活2A受体后，神经元内的早期化学反应。研究发现，尽管两种化合物都可以结合并激活2A受体，但是它们却是激活神经元中不同的化学通路。

目前，研究者认为当5-羟色胺结合到受体上后，它能发出一个信号，激活细胞中一个名为G蛋白的分子。新研究发现，在接受5-羟色胺激活后，受体还激活了细胞内的另外一个称作β-arrestin的蛋白。但是，人工合成的致幻觉剂只能激活G蛋白，不会通过影响β-arrestin蛋白起作用。

“这正是问题的关键所在，” 文章的通讯作者Laura M. Bohn介绍说，“在设计药物的时候，必须研究它是否需要激活β-arrestin蛋白，否则药效将难以保证。”研究者称他们的研究工作将对那些针对5-羟色胺2A受体的药物的设计有重要指导意义，因为该受体是治疗一些精神错乱的非常重要的靶点。