脑梗塞治疗的新途径

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脑梗塞是对大脑最主要的损伤之一，正在通过许多途径来研究治疗的方法。其中一个是阻止NMDA受体介导的失忆症损伤，但抑制NMDA受体本身是非常不安全的。Aarts and colleagues的新研究表明，用小肽可以抑制NMDA受体与突触后致密蛋白PSD95之间导致神经兴奋性毒性的相互作用。我们知道NMDA受体通过与PSD95相互作用而介导兴奋性的毒性，抑制下游信号传导的PSD95突变也能阻止失忆症损伤。但使PSD95缺失并不是治疗脑梗塞的好方法，而且抑制NMDA受体也非常有害。Aarts and colleagues认为这些结果可能是因为抑制了NMDA受体和PSD95的相互作用产生。他们将NMDA受体NR2B亚基羧基端的9个残基融合到HIV的Tat蛋白的细胞膜穿透结构域中使其穿过细胞膜。在培养细胞中，这个融合的小肽进入细胞减弱了NR2B与PSD95的相互作用，但并不影响NMDA受体电流和钙离子进入细胞。这个小肽也减弱了NMDA处理产生的神经细胞凋亡，甚至在NMDA处理后1小时作用仍然可以有效果。 Aarts and colleagues将小肽注入大鼠大脑，观察是否能在脑梗塞模型，大脑中动脉瞬时阻塞过程中减弱有害效应。他们发现小肽不仅仅减小了造成梗塞的体积，也显著降低了动脉阻塞造成的并发症。这个工作提出了令人兴奋的治疗脑梗塞的途径，也为治疗NMDA受体有关的神经毒性提供了新的途径。　相关文章及链接： ORIGINAL RESEARCH PAPERS Aarts, M. et al. Treatment of ischemic brain damage by perturbing NMDA receptor-PSD-95 protein interactions. Science 298, 846-850 (2002) | Article | PubMed |