PNAS：ApoE是阿尔兹海默症关键诱发蛋白

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        近日，加州大学Gladstone神经疾病研究所发现了载脂蛋白E（apoE）突变体的具体形成过程，该蛋白是阿尔兹海默症（Alzheimer’s  disease，AD），也称老年性痴呆的一个诱发因子。

        线粒体是将葡萄糖转化为能力的细胞器，当其关键部分受apoE蛋白特定片段入侵时就会导致出现AD神经性死亡的特征。

        研究结果将发表在PNAS（《美国国家科学院院刊》）12月20日版中。

        该研究的负责人Yadong  Huang博士多年研究发现，低级的葡萄糖代谢与大脑中传输胆固醇的蛋白质突变体之间有一定联系。

        研究人员尚不能确定这些突变蛋白是否干扰神经细胞在大脑中利用葡萄糖的功能，不过他们认为无法利用葡萄糖可能杀死所有重要的脑细胞，进而导致AD综合症。

        AD会导致严重的认知和记忆功能缺失并剥夺患者的思考和生活能力，研究人员正在寻找导致该病的主要原因。不过，迄今还不清楚AD的的发病机理，也没有找到最佳疗法。

        实际上，研究AD的发病机理也就是寻找患者大脑死亡的原因。在过去的几年里，研究人员着重于研究由299个氨基酸组成的apoE蛋白，该蛋白是十年前发现的AD最主要的风险遗传因子。

        早在几年前，研究人员就发现apoE分裂形成的碎片是具有毒性的神经细胞，该研究进一步显示了apoE的毒性特征。

        研究人员通过培养老鼠神经细胞进行试验，进一步研究了apoE4片段引起神经毒性的细胞学和分子机理。细胞表达了不同长度的apoE4片段及突变体，研究人员精确测定了apoE4的299个氨基酸，发现导致有害效应的原因。

        研究结果显示这些片段包含油脂和受体连接区域，不过没有C-末端氨基酸(273-299)，起毒害神经的作用。有毒片段出现线粒体中，它们破坏了膜了完整性及线粒体功能。

        阻断apoE4片段与线粒体的交互作用对于抑制AD和其它神经性疾病中apoE4的有害作用来说极其重要。

        阿尔兹海默症是一个复杂的症状，受多种因子的影响。而本研究的结果为治疗这种疾病提供了极为有价值的信息。