研究发现体内天然免疫保护系统的新靶点

生物谷

　　当艾滋病毒和其它逆转录病毒侵入人体时，会与防御系统进行激烈的“斗争”。体内的主要抗艾滋病蛋白--APOBEC蛋白家族通过改变病毒的遗传信息来达到对抗病毒的作用。

　　然而，并不是每个家族成员蛋白都起着这样的作用，其中APOBEC3A或A3A，在APOBEC家族蛋白对抗艾滋病毒时是不参与的。萨克生物研究学院的科学家们发现，对抗病毒时的逃逸者--A3A，主要参与专攻另外两种不同的入侵者：跳跃基因以及腺相关病毒。前者是人类基因组中可以从一个部位跳到另外一个位置的基因片断，后者是从HIV分化而来的一种无害病毒。研究人员在《当今生物学》杂志上报道了他们的发现。

　　“人们一直认为这种特殊的家族蛋白成员不值得关注，因为它似乎不参与任何作用过程。但是，当我们在正确的地方观察时，它却表现出非常有效的作用。”  萨克生物研究学院感染疾病实验室的教授Nathaniel  Landau博士说。

　　Weitzman博士一直在利用腺相关病毒研究病毒－宿主之间的相互作用，他说：“一般地，我们还不能够给以前没有功能的APOBEC家族蛋白指定一个新的功能。我们考察了体内天然抗病毒系统对不同种类病毒的作用效果。这提示我们，APOBEC蛋白家族的不同成员可能参于对付不同类型的入侵物质。”

　　为了对付病毒，APOBEC蛋白家族成员通常对病毒携带的遗传信息进行编辑，造成大量的突变和错误，使病毒不能够再发挥作用。为了做到这一点，APOBEC蛋白从细胞因子那里除去一个重要的化学基团，将病毒的基因信息打乱。

　　在整个进化过程中，细胞自身必需对付病毒和跳跃基因的破坏，任何一方都可能赢得胜利。目前来看，移动性的遗传元件很多都是不活跃的，因为他们在几百万年前就已经侵入到人类基因组内了，它们以及成为每个人体内基因的部分遗传密码，大约占我们基因总数的45％以上。“在艾滋病毒感染情况下，病毒赢得了胜利，如果不控制的话，它将在人群中广泛传播，直到人类产生可以抵抗它的能力。”  Landau博士说。

　　小的腺相关病毒在大的腺病毒的帮助下进行复制，但对人体无害。“我们认为类似腺相关病毒的致病性病原物可能是3A的真正靶点，”  Weitzman博士说。“其中一个候选者可能是B19细小病毒，它能感染红细胞并导致儿童红斑感染。”

　　与其它APOBEC蛋白家族成员不同的是，A3A对艾滋病毒和其它逆转录病毒没有作用。“其中一个解释是，3A可能在细胞核内起作用，而艾滋病毒分子复制发生于核外的胞质中，腺相关病毒的复制则在核内。”  Landau博士推测。