男性生育调节因子及其作用方式的研究

佚名

精子与卵子受精必须经过精子获能（CAP）和顶体反应（AR）两个阶段。在正常生理情况下，只有获能精子才能发生顶底反应；只有经过顶底反应精子才能与卵子受精。因此，促进或干扰精子获能和顶底反应，从而达到促进或阻止受精的目的，是探索男性生育的重要途径之一。

一、阐明了若干促进CAP和AR的调节因子：1.  发现卵丘细胞及其胞外基质中含有孕酮（P4）。它可显著地激发中国仓鼠精子AR和提高受精率；P4与卵透明带（ZP）发生协同作用完成AR，而且两者存在着一定的顺序关系。据此，研究者提出P4在AR早期起着“启动因子”的作用，进而证明精子质膜表面存在两类P4受体即GABAA样受体和Ca2+通道。P4激发精子AR是通过上述两类受体介导，并参与早期AR的若干离子跨膜运动，从而发挥其生理作用。2.  发现了一个新的精子AR天然激动剂GABA，它具有P4或ZP样作用。不仅可激发人、小鼠和豚鼠精子发生AR和提高受精率，而且还能产生胞内第二信使DAG。GABA通过调节精子早期AR若干离子跨膜运动，引起膜超极化，从而导致AR。3.  澄清了精子获能需要NaHCO3参与，而AR则否。据此，研究者提出P4可作为鉴别精子获能的探针。

二、发现精子获能与AR的抑制因子：1.  阐明了精胺在受精生物学中的作用，证明精浆中的精胺是仓鼠、豚鼠及人精子获能的抑制剂，它通过阻断Ca2+通道，抑制Ca2+内流，使胞内cAMP下降，导致受精失败。精子在获能前精胺含量较高，但随获能进程逐渐下降，以防止精子过早获能。2.  从雷公藤糖甙中分离的新化合物南蛇藤素，并阐明了其在体外的抗生育作用原理。它作用比棉酚强，可望发展成为一种新型外用避孕药。3.  长期服用棉酚可引起部分服药者生育力不可逆，因而阻碍其推广和使用。为了解决这一问题，研究人员测定了10种精子顶体酶类，发现顶体酶和芳香基硫酸酯酶对棉酚特别敏感，进而证明这些酶活力的丧失与体内生育力下降完全一致。据此，他们提出了测定精子顶体酶活力可作为监护棉酚引起生育力不可逆的防范措施。

本项目从1991—1998年共发表创见性论文20篇。其中9篇被SCI收录。检索其中5篇，被国内外同行引用319次（截至2005年8月2日）。表明该成果处于本领域国际前沿，在学术上具有创新性，总体水平达到国际先进，某些重要研究处于国际领先水平，为解决生殖健康问题提供新思路，开辟新途径。