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我国学者陈国强初建HIF-1α介导白血病细胞分化新理论

2006-6-1 19:50:40 信息来源: 本站原创 
  •   我国学者陈国强初建HIF-1α介导白血病细胞分化新理论
http://www.bioon.com 生 物 谷 网 站        由上海交通大学医学院病理生理学教研室主任陈国强教授领衔进行的“白血病细胞分化和凋亡新机制的提出与发展”研究日前获得2005年度上海科技进步一等奖。该研究发现,低氧和低氧模拟化合物能够有效诱导包括急性早幼粒细胞性白血病(APL)在内的急性髓细胞性白血病(AML)细胞系分化,为诱导分化治疗模式治疗APL以外其他的白血病奠定了重要的理论基础,相关研究已有多篇论文发表在国际权威刊物《血液》(《BLOOD》)杂志上。

        该研究针对可有效治疗急性早幼粒细胞白血病的三氧化二砷(As2O3)的体外诱导分化效应不如体内明显的事实开展了深入探讨。在国际上首先报道低氧和低氧模拟物在体外也能在小鼠体内诱导AML细胞的分化。在此基础上,他们应用现代生物学技术发现,低氧诱导因子1(HIF-1α)通过与C/EBPα蛋白相互作用,能显著提高C/EBPα的转录活性,并在白血病细胞分化中发挥重要作用。首先报道低氧模拟物可明显加强As2O3对APL细胞的诱导分化,初步建立了HIF-1α介导白血病细胞分化的新理论,为挖掘白血病细胞分化药物靶标提供了重要基础。

        他们还发现了蛋白激酶Cδ(PKCδ)可上调磷脂爬行酶1(PLSCR1)的表达,并应用RNA干扰技术揭示了PLSCR1在白血病细胞分化中的作用;在国际上首先报道纳摩尔水平喜树碱衍生物NSC606985可诱导白血病细胞的凋亡,并比较完整地提出了NSC606985诱导AML细胞凋亡的分子机制。在国际上首先研究体内砷甲基化物对AML细胞的效应,提出三价砷甲基化物具有很强的凋亡诱导效应。

        研究工作在国际重要学术期刊发表和接受发表论文12篇,总影响因子为61.71,被引证52次。
 
长江学者”教授风采:陈国强

  陈国强,上海交通大学医学院(原上海第二医科大学)长江学者特聘教授。聘任岗位:肿瘤病理生理学。

  个人简介

  陈国强,博士、教授。现任上海交通大学医学院病理生理学教研室主任、“细胞分化与凋亡”教育部重点实验室(筹)主任、国家重点基础研究计划项目首席科学家。 1988年和1996年分别在上海第二医科大学(现上海交通大学)获得病理生理学专业硕士学位和内科血液学博士学位,并先后在法国和美国从事高访工作。2002年自回国后,2002年初回国后,任上海第二医科大学病理生理学教研室主任,并受聘为国家重点基础研究规划首席科学家。期间,在加强制度建设的基础上,率先垂范、以身作则,不断实行以人为本的团队凝聚力建设,使该学科成为上海二医大最有活力的学科之一。

  教研室从无到有,建立了细胞、分子生物学、生物化学和蛋白质组学等研究体系。教研室从几乎没有科研课题到目前承担多项国家和上海市科研项目,致力于假说和兴趣驱动的研究,发表和接受发表近20篇论著。其中,包括所从事的白血病领域中的权威刊物《BLOOD》4篇,《LEUKEMIA》5篇。近10多年来,他长期致力于肿瘤发病学和治疗学基础研究,在国际权威刊物如《Blood》、《JBC》、《Leukemia》等发表论著近40篇,引证2200多次。

  这些论文涉及的主要发现有:(1)开展三氧化二砷治疗急性粒细胞性白血病(AML)的基础研究工作。相关发现多次作为第一作者和通讯作者在国际核心刊物发表论著,并先后得到《Science》、《JNCI》等专题评价;(2)提出并阐述低氧诱导AML细胞分化及其分子机制,在国际核心刊物包括《BLOOD》等发表论著6篇;(3)报道蛋白激酶Cδ(PKCδ)调控磷脂爬行酶1(PLSCR1)的表达及其分子机制和在白血病细胞分化中的作用。作为通讯作者就相关工作在《BLOOD》《JBC》《ONCOGENE》等刊物或接受发表3篇论文;(4)在《BLOOD》杂志报道NSC606985能够有效地诱导AML细胞凋亡及其信号机制; (5)开展白血病相关蛋白AML1-ETO的研究,报道AML1-ETO通过上调CX43的表达抑制细胞增殖和增加白血病细胞对细胞凋亡的敏感性。

  陈国强博士先后获得国家自然科学二等奖、上海市科学技术进步一等奖(2项)、中华医学科技一等奖(2项)、上海医学科技一等奖、杜邦科技创新奖等科技奖项,以及全国先进工作者、新世纪百千万人才工程首批国家级人选、教育部长江学者、上海市劳动模范、上海市“十大杰出青年”、上海市科技英才、上海医学领军人才等荣誉称号。

  目前的研究重点为1)急性粒细胞性白血病分化和凋亡机制研究;2)PLSCR1生物学功能学研究;3)肿瘤化学生物学研究;4)白血病相关蛋白AML1-ETO引起的生物学功能研究;5)肿瘤蛋白质组学研究。

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