2004-6-9 22:22:00

脱乙酰化酶抑制剂与去甲基化制剂联合诱导U266细胞凋亡和p16基因重新表达

杜红玲　戚豫　石永进　卜定方　武淑兰　

杜红玲（北京大学第一医院血液内科,北京100034）　
戚豫（北京大学第一医院中心实验室,北京100034）　
石永进（北京大学第一医院血液内科,北京100034）　
卜定方（北京大学第一医院中心实验室,北京100034）　
武淑兰（北京大学第一医院血液内科,北京100034）

摘　要：背景与目的:DNA甲基化调节基因表达与组蛋白脱乙酰化的作用密切相关,针对这两大途径用药,观察对肿瘤细胞的影响是有意义的.本文探讨脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,SPB)联合去甲基化制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理人骨髓瘤细胞系U266诱导高甲基化失活的p16基因重新表达的可能性及其对细胞生长的影响.方法:通过透射电镜、DNA梯形条带及流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期的变化;RT-PCR和Westernblot检测p16表达水平.结果:单用5-Aza-CdR(1μmol/L)或SPB(1mmol/L)及两药联合诱导的细胞凋亡率分别是15.09%,89.19%和85.18%.单用5-Aza-CdR或SPB对细胞G1期无影响,单用SPB使G2/M期细胞比例增高,联合用药发生明显的G1期阻滞,且出现亚G1期峰达50%.单用PB不能诱导U266细胞p16的表达,单用5-Aza-CdR可诱导p16重新表达,两药联合明显增强p16表达水平.结论:PB与5-Aza-CdR协同可显著诱导U266细胞p16重新表达,细胞阻滞在G1期,并使细胞凋亡发生的时相不同于单独用药组.

关键词：人骨髓瘤细胞系U266;p16基因;苯丁酸钠;5-氮杂-2′-脱氧胞苷

分类号：R73-36;R733.3　文献标识码：A

文章编号：1000-467X(2002)10-1057-05

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