来源
2008-6-25 11:15:28

Nature Biotechnology:新方法大幅提高IPS生产率

生物谷报道:美国哈佛大学研究人员采取添加特殊化合物的方法,将体细胞制造IPS的效率提高了100多倍。目前这项研究在大鼠实验中已获得成功,而在制造人类IPS时也可采取同样方法,以提高效率。该成果被业界称为IPS研究中的一大进步。

IPS是由一些多能遗传基因导入皮肤等细胞中制造而成。在制造过程中,美国研究人员使用了4种遗传基因,同时加入了7种包括可阻碍特定蛋白质合成的物质和酶在内的化合物,以研究其各自的制造效率。研究结果显示,没有添加化合物时,遗传基因的导入效率为0.01%—0.05%,而加入了一种叫“巴尔普罗酸”的蛋白质合成阻碍剂之后,导入效率竟升至9.6%—14%。

如果从这4种遗传基因中排除导致细胞癌化的遗传基因,只使用3种基因,过去的导入效率只有0.001%甚至更低,而加入“巴尔普罗酸”之后,其效率也提高了约50倍。研究人员认为,这很可能是因为“巴尔普罗酸”可以促进多能遗传基因的活性。今后,研究人员将就添加化合物是否会使遗传基因产生变异展开研究,以在提高制造效率的同时保证安全性。(生物谷www.bioon.com

生物谷推荐原始出处:

Nature Biotechnology,doi:10.1038/nbt1418,Danwei Huangfu, Douglas A Melton

Induction of pluripotent stem cells by defined factors is greatly improved by small-molecule compounds

Danwei Huangfu1, René Maehr1, Wenjun Guo2, Astrid Eijkelenboom1,3, Melinda Snitow1, Alice E Chen1 & Douglas A Melton1

Reprogramming of mouse and human somatic cells can be achieved by ectopic expression of transcription factors, but with low efficiencies. We report that DNA methyltransferase and histone deacetylase (HDAC) inhibitors improve reprogramming efficiency. In particular, valproic acid (VPA), an HDAC inhibitor, improves reprogramming efficiency by more than 100-fold, using Oct4-GFP as a reporter. VPA also enables efficient induction of pluripotent stem cells without introduction of the oncogene c-Myc.

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