CDD：王缨和熊思东教授发现CD4+CD25+ 调节性T细胞免疫抑制机制的新发现

生物谷

生物谷报道：刚刚在线出版的Nature系列杂志Cell death & differentiation报道了复旦大学医学院王缨教授和熊思东教授的重要研究成果，发现CD4+CD25+ 调节性T细胞（Treg）的免疫抑制机制与tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)/death receptor 5 (DR5) 信号通路密切相关，在体和离体都显示这一现象。这一研究成果为提高移植免疫存活期提供了重要的参考，也为未来开发有效的免疫抑制药物提供有价值的靶点。

王缨和熊思东教授在2006年的研究中观察到FasL/Fas及其他凋亡相关分子可能参与了CD4＋CD25＋调节性T细胞的凋亡，这一研究成果在此基础上进一步明确的TRAIL/DR5信号通路的机制。

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原始文献：

Involvement of cellular death in TRAIL/DR5-dependent suppression induced by CD4⁺CD25⁺ regulatory T cells FREE

X Ren, F Ye, Z Jiang, Y Chu, S Xiong and Y Wang

Cell Death Differ 14: 2076-2084; advance online publication, August 31, 2007; doi:10.1038/sj.cdd.4402220

Abstract | Full Text | PDF | Supplementary information

CD4⁺CD25⁺ regulatory T cells (Treg) are potent immunosuppressive cells active in controlling normal pathological immune responses. The mechanisms of this suppression have been investigated under various conditions. In this report, tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)/death receptor 5 (DR5) was explored as one of the pivotal factors for the suppression and cytotoxicity induced by CD4⁺CD25⁺ Treg. Cell death was involved in the suppression induced by activated CD4⁺CD25⁺ Treg in vitro. The induction of CD4⁺ T cell death was not mediated by the CD95/CD95L pathway, but rather depended upon the upregulation of TRAIL in the Treg. Blocking the TRAIL/DR5 pathway resulted in a significant reduction of the suppressive activity as well as the cytotoxic effects of Treg in vitro. Activated Treg displayed TRAIL-dependent cytotoxicity against CD4⁺ T cells in vivo. The prolonged survival of allogeneic skin grafts induced by Treg was inhibited by DR5-blocking antibodies. Our findings suggest that the TRAIL/DR5 pathway is one of the mechanisms used by Treg to regulate immune responses both in vitro and in vivo.

王缨副教授简介

王缨副教授简介

1970年12月出生于湖北省武汉市。1988至1993年就读于武汉同济医科大学（现华中科技大学同济医学院），取得学士及硕士学位。1996至1998年在武汉同济医科大学医学分子生物学教研室任助教、讲师。1998至2001年在德国ULM大学攻读人类生物学博士学位（Ph.D.），2000年10月以优异成绩（NMAGNA CUM LAUDE）获博士学位。随后进行了半年的博士后研究。2001年4月来到免疫学系工作，任副教授、硕士生导师、系科研秘书。
王缨副教授在免疫学系从事科研和教学的工作。教学方面承担本科、硕士和博士生的医学免疫学等四门课的理论课教学。科研方面1998-2001年在德国其间主要进行一项德国国家研究基金（Deutsche Forschungsgemeinschaft）的研究，内容是与调亡有关的新基因的克隆和功能分析。2001年4月回国后方向定位于T细胞的活化的基础和应用研究，包括Th细胞的极化和自身反应性T细胞。作为项目负责人主持国家自然科学基金（2003－2005）﹑上海市曙光计划（2001－2004）﹑上海市科技发展基金（2002－2005）﹑国家教委留学回国人员基金等项目。目前已发表论文十余篇，其中第一作者SCI论文三篇。喜爱阅读和旅游，熟读柯南道尔、阿加莎·克里斯蒂、高罗佩等的作品以及各类传记作品。

熊思东教授：

熊思东，男，博士/博士后。

1962年10月生于江西南昌。曾任国家卫生部医学分子病毒学重点实验室研究员、副主任。现任复旦大学医学院免疫学教研室主任，博士生导师。1987年毕业于山西医科大学微生物学与免疫学专业，获医学硕士学位；1992年毕业于上海医科大学免疫学及微生物学专业，获医学博士学位。1994年至1998年间曾分别在法国国立卫生与健康研究院及美国加州大学作博士后、访问学者及访问教授。熊思东同志自1987年起从事微生物学与免疫学的教学和科研工作。作为教授，先后讲授了本科生、硕士生和博士生等的《医学微生物学》、《现代微生物学》、《医学分子病毒学》、《医学免疫学》、《细胞与分子免疫学》、《分子免疫学》、《基础医学进展》、《马克思主义理论》等课程，授课总学时近240学时；作为博士生导师，带教和协助带教硕士生、博士生17人；作为教研室主任，组织了《医学免疫学》和《细胞与分子免疫学》两门课程的教学改革。在本科教学中进行了"自学－重点讲授－讨论－归纳"为模式的教改，在研究生教学中提出"突出两头，重在思路"的教学方式，在学生中引起较好的反响，受到学院、学校的好评，上医校报也曾予报道。在科研上，熊思东同志主要从事病毒性疾病的分子病毒学及分子免疫学研究，侧重于我国乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染的分子机制及其分子治疗对策的研究。先后参加了11项国内及国外的科研课题的研究，其中作为课题负责人主持了国家高技术研究发展计划(八六三计划)、国家自然科学基金、国家教委跨世纪优秀人才基金、上海市科技启明星计划及科技启明星后计划等课题的研究。研究成果分别在国际和国内核心学术期刊发表，并曾荣获上海市科技进步一等奖、国家教委科技进步一等奖、国家科委科技进步三等奖及国家科委自然科学奖三等奖各一次。鉴于熊思东同志出色的工作成绩和成果，1993年熊思东同志被破格越级晋升为正高级研究员，并先后入选原国家教委"跨世纪优秀人才计划"、 "上海市科技启明星计划"、国家人事部"百千万人才工程"第一、二层次和上海市卫生系统"百人计划"；曾荣获上海市"十佳科技启明星"、"上海市新长征突击手"、"全国中青年医学科技之星"等称号；获上海市银蛇奖一等奖、"霍英东教育基金高校青年教师奖（研究类）" 二等奖和中国青年科技奖。