Cell Stem Cell：艾滋病病毒会抑制大脑干细胞生成新细胞

生物谷

    生物谷报道：美国研究人员发现，艾滋病病毒通过两种方式伤害人脑，一种是杀死脑细胞，另一种是阻止新细胞的生成。

    这项发表在《细胞－干细胞》杂志上的研究有助于分析“与艾滋病病毒(HIV)有关的痴呆症”。感染艾滋病病毒的人会出现心理紊乱、睡眠障碍和记忆力衰退等症状。服用抑制艾滋病病毒的“鸡尾酒”药物的人则很少出现这些情况。但艾滋病病毒伤害人脑功能的原因目前还不清楚。

    这个由美国伯纳姆医学研究所和圣地亚哥的加利福尼亚大学科学家组成的研究小组发现，艾滋病病毒不仅杀死脑细胞，还阻止由干细胞分裂出来的前驱细胞的生成。研究人员马库斯·卡尔在声明中说：“这种病毒从两方面损害人脑。艾滋病病毒蛋白质除了损害人脑外，还阻止它进行修补。”

    致力于这项研究的斯图尔特·利普顿表示，被称为高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的药物鸡尾酒疗法可以很好地阻止艾滋病病毒进入人脑，避免它“秘密贮存”。当患者进入老年阶段，与艾滋病病毒(HIV)有关的痴呆症就变得更加常见。

    研究人员对老鼠进行了研究，最后发现这种病毒直接妨碍干细胞生成新的脑细胞。利普顿表示：“我们有了突破性发现，这就是艾滋病病毒阻止脑中干细胞的分裂。这是首次发现艾滋病毒影响干细胞。”研究人员说，他们在艾滋病病毒外面发现了一种叫gp120的蛋白质，而它恰恰是问题的关键。利普顿说：“只有了解了这种机理，我们才有可能找到相关的治疗方法。”卡尔表示：“这意味着我们最后治疗与艾滋病病毒(HIV)有关的痴呆症的方法要么是恢复脑修补功能，要么就是保护这种修补机理。”（援引新浪）

原始出处:

Cell Stem Cell, Vol 1, 230-236, 16 August 2007

Short Article

HIV/gp120 Decreases Adult Neural Progenitor Cell Proliferation via Checkpoint Kinase-Mediated Cell-Cycle Withdrawal and G1 Arrest

Shu-ichi Okamoto,1, Yeon-Joo Kang,1,4 Christopher W. Brechtel,1,2,4 ELISA Siviglia,1,4 Rossella Russo,1 Arjay Clemente,1 Anne Harrop,1 Scott McKercher,1 Marcus Kaul,1,3, and Stuart A. Lipton1,2,3,

1 Center for Neuroscience, Stem Cells, and Aging, Burnham Institute for Medical Research, La Jolla, CA 92037, USA
2 Department of Neurosciences, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093, USA
3 Department of Psychiatry University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093, USA

Corresponding author
Shu-ichi Okamoto
sokamoto@burnham.org

Corresponding author
Marcus Kaul
mkaul@burnham.org

Corresponding author
Stuart A. Lipton
slipton@burnham.org

Abstract
Impaired adult neurogenesis has been observed in several neurodegenerative diseases, including human immunodeficiency virus (HIV-1)-associated dementia (HAD). Here we report that the HIV-envelope glycoprotein gp120, which is associated with HAD pathogenesis, inhibits proliferation of adult neural progenitor cells (aNPCs) in vitro and in vivo in the dentate gyrus of the hippocampus of HIV/gp120-transgenic mice. We demonstrate that HIV/gp120 arrests cell-cycle progression of aNPCs at the G1 phase via a cascade consisting of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) → MAPK-activated protein kinase 2 (a cell-cycle checkpoint kinase) → Cdc25B/C. Our findings define a molecular mechanism that compromises adult neurogenesis in this neurodegenerative disorder

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