来源
2007-6-14 9:06:19

Developmental Cell:实时观测活性组织细胞迁移的新方法

    生物谷报道:美国约翰?霍普金斯大学的研究者开发出一种直接观测活性组织细胞迁移的方法。报告发表在6月5日的《发育细胞》杂志上,指出他们这种观测方法能为控制癌细胞的生长与扩散(此过程依赖于程序化、组织化的细胞迁徙)提供支持。  

    据每日科学消息,细胞动力学研究中心主任、生物化学教授Denise  Montell博士说:“在直播中我们可以看到果蝇的一串细胞在其成熟过程中徐徐爬过一个卵室的长度。这些边缘细胞的行为与癌细胞扩散时类似。”   

     Montell表示,我们无法在卵巢组织中观测这一过程已是一个历史问题。以前没有显微镜能实现,甚至更糟的是,如果把细胞从卵巢中移出,它们就会停止迁移。通过整整一年的努力,Montell和她的研究小组发现了如何培育这些细胞以维持活性,并且在离开卵巢的情况下也能正常反应。  

    Montell说:“以前我们只能通过对一系列静止图片的观察来进行研究,因此对过程的了解遗漏的很多东西。而现在通过实时造影,我们能破解组织细胞迁移背后的细微差别,这也就为调节这一过程带来了希望。”  

    在识别出的细微差异中,细胞簇中的单个边缘细胞在通过卵室时交替作为引导,就好像迁移中的鹅或一队骑自行车的人。另一个发现是,一种被称作“Kuzbanian”的蛋白质是帮助边缘细胞从卵壁中分离并开始迁移的必要物质。Montell说:“我们以前认为Kuzbanian能令边缘细胞在迁移时自我压缩(在其他细胞间)。而现在我们才知道细胞不发生迁移的真正原因,我们可以看到它们积极的尝试从卵壁中分离却没办法脱身。”  

    Montell和她的研究小组通过长期研究,找到了一种液体培养基,能给予果蝇卵在卵巢外生长的能力。其配方包括酸和少量胰岛素。  

    由于果蝇的许多边缘细胞蛋白质与人类相似,因此Montell的研究对更好的理解临床用细胞迁移有所帮助。如免疫细胞全部迁移到一处伤口或癌细胞从肿瘤中分离而发生转移。

原始出处:

Developmental Cell, Vol 12, 997-1005, 05 June 2007

Cellular and Molecular Mechanisms of Border Cell Migration Analyzed Using Time-Lapse Live-Cell Imaging

Mohit Prasad1 and Denise J. Montell1,

1 Department of Biological Chemistry, Center for Cell Dynamics, Johns Hopkins School of Medicine, 725 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA

Corresponding author
Denise J. Montell
dmontell@jhmi.edu

Border cells in the Drosophila ovary originate within an epithelium, detach from it, invade neighboring nurse cells, and migrate as a coherent cluster. This migration has served as a useful genetic model for understanding epithelial cell motility. The prevailing model of growth factor-mediated chemotaxis in general, and of border cells in particular, posits that receptor activation promotes cellular protrusion at the leading edge. Here we report the time-lapse video imaging of border cell migration, allowing us to test this model. Reducing the activities of the guidance receptors EGFR and PVR did not result in the expected inhibition of protrusion, but instead resulted in protrusion in all directions. In contrast, reduction in Notch activity resulted in failure of the cells to detach from the epithelium without affecting direction sensing. These observations provide new insight into the cellular dynamics and molecular mechanisms of cell migration in vivo.

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