Cell：科学家发现血小板的寿命由Bcl-xL决定

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血小板(platelets)是血液细胞的一个片段(fragments)，也是一个非典型细胞，因为其不具细胞核。血小板虽不具有细胞核，但是，澳洲沃尔特伊莉萨医学研究所 (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) 的科学家发现，其实血小板内部也有一个的定时炸弹，已预先决定了血小板的寿命。此研究发表于3月23日的Cell期刊。这项研究对于血小板相关疾病的诊断具有很重要的影响。

在美国，每年大约有一千二百万次的血小板输血手术，尤其是服用化疗药的病人特别需要注射血小板，以弥补凝血功能的缺失，原因在于这些抗癌药会影响骨髓制造血小板的质量。Benjamin Kile博士补充说：「还有一个尚未厘清的难题，那些受赠的血小板必需在室温下贮存，若在冷藏温度下贮放，将引发接受者的免疫反应，血小板将很快地被视为外来物(foreign object)，最后全部被清除。」然而，血小板贮放在室温会很快就丧失活性，也会有微生物污染等问题。」以人类为例，体内的血小板寿命只有短短不到十天，而抽出后的血小板存放期则低于五天。

为了更了解血小板的生命期限，研究人员使用致突变剂(mutagenic chemical)来筛选产生低量血小板的小鼠，结果发现Bcl-xL缺陷鼠的血小板含量极低。在Bcl-xL缺陷鼠的研究模式中，研究人员起先怀疑，缺乏Bcl-xL蛋白的小鼠其骨髓可能无法制造血小板，但后来发现这个推论是错误的， Bcl-xL的主要功能是维持血小板的寿命，就像它在其它细胞的功能一样。研究人员发现Bcl-xL会迫使促血小板死亡的Bak蛋白自杀，以维持血小板的生命，而当Bcl-xL被降解后，血小板才会走向自然凋亡(apoptosis)的境地。

遗传缺陷或药物治疗导致Bcl-xL的活性缺乏，间接导致得血小板的寿命缩短，使病人的凝血机制受到影响，但若将Bak蛋白的活性消除，即能恢复这个缺陷，这也是为何Bak缺陷小鼠就活得比较久的原因。除了了解血小板的寿命是由Bcl-xL来决定外，目前研究人员也准备用BH3类似物的抗癌药，将目标蛋白Bcl-xL的表现量减少，希望藉此能看到肿瘤细胞也走入细胞自然凋亡之路。

(资料来源 : Bio.com)

部分英文原文：

Cell, Vol 128, 1035-1036, 23 March 2007

A Bcl-xL Timer Sets Platelet Life Span

Bing Qi1 and J. Marie Hardwick1,

1 Feinstone Department of Molecular Microbiology and Immunology, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, 615 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA

Corresponding author
J. Marie Hardwick
hardwick@jhu.edu

Summary

Platelets are cell fragments lacking nuclei that play a key role in blood clotting. Using an impressive genetic screen involving ENU-mutagenesis of whole mice, Mason et al., 2007 report in this issue their identification of mutations in the antiapoptotic protein Bcl-xL that cause accelerated death of platelets leading to platelet deficiency.