钾离子通道研究“热度”持续

生物谷

细胞膜离子通道是调节细胞兴奋性的一类重要膜蛋白结构，  其中钾离子通道由于亚型多、功能复杂，  潜在的病理、生理和药理学意义重大，  而备受药理研究者关注。河北医科大学药理教研室近年来针对钾离子通道这一前沿领域进行了多项研究，  在本次会议上，  两位研究人员报告了他们的研究进展。

细胞外钾离子调节KCNQ  通道

贾庆忠等研究发现，  在调节神经兴奋性方面起重要作用的KCNQ2  /3  通道的功能受细胞外钾离子的调节，  这种调节可能在神经细胞外环境改变时,如缺血、缺氧、酸中毒等引起的细胞兴奋性改变中发挥重要的生理、病理学意义。

KCNQ2  /3  通道是一类电压依赖性、慢激活非失活、外向钾离子通道，  是构成神经细胞M  电流的分子基础。该通道在静息膜电位附近（-  55  ~-  60  毫伏）  激活，  对调节神经细胞兴奋性和动作电位发放频率起重要作用。KCNQ  基因突变或M  通道功能失调与良性家族性新生儿惊厥、癫痫、阿尔茨海默病等的发生机制密切相关。研究KCNQ  通道或M  通道的调节因素，  已成为神经科学领域的焦点。

贾庆忠等的研究表明：  细胞外钾离子在15  毫伏之内，  可浓度依赖性增强KCNQ  通道的功能，  这种作用对单独表达的KCNQ2通道更为明显。升高细胞外钾离子浓度对KCNQ2/3  通道的调节作用表现在三个方面：一是增大通道激活电流；  二是加快通道激活速度，  减慢通道去活速度，  增强通道功能；三是不影响通道激活电压，  但明显改变通道激活曲线的斜率。这些研究对于理解钾浓度变化与中枢兴奋性疾病的发生、发展规律有重要帮助。

NGF  增强SCG  神经元兴奋性

贾占峰等研究发现，  神经生长因子（NGF）  对大鼠颈上神经节交感神经（SCG）神经元有类神经递质样作用，  其通过多种机制调节M  通道的功能，  进而影响神经元的兴奋性。相关结果可为神经科学相关领域的研究提供一些借鉴。

贾占峰说，NGF  是神经营养因子家族中最早被发现的“成员”，其通过相应受体调节神经元的存活、增殖、分化及功能蛋白质（如离子通道蛋白）  的表达。近年来众多证据表明，NGF  可相对快速地调节离子通道的功能及神经元兴奋性。M  通道是一种低阈值、慢激活、非失活、时间和电压依赖性外向钾离子通道，其所介导的M  电流是惟一在阈电位电压附近激活的电流，  对神经元兴奋性有重要的调节作用，  是NGF  作用的靶点。

鉴于M  通道和NGF  重要的生理和病理生理意义，贾占峰等以培养的SCG  神经元为平台，  观察了NGF  对神经元兴奋性和M  通道的作用，  初步探讨了NGF  对M  通道产生作用的分子机制。

实验证实，  NGF  至少通过磷脂酶C（PLC  γ）  介导的膜磷脂PI  (4  ,5)  P2  水解和酪氨酸蛋白激酶磷酸化作用两条通路，  抑制M电流而增强大鼠交感神经元的兴奋性。NGF迅速调节神经元兴奋性，  表现为一种类神经递质样作用，  具有重要的生理意义。

NGF  的受体之一—  —  Trk  A  的特异性阻断剂AG879  ，  可减弱NGF  对M  电流的抑制作用。这提示RTK  类受体对SCG  神经元M电流有调节作用，  这是首次在原代神经元观察到RTK  对神经元M  通道的作用，  为M  通道功能调节的研究提供了另一个选项。