加拿大科学家发现了肿瘤抑制基因PTEN的负调节因子

生物谷

加拿大科学家报告，定位于染色体1p36上PARK7 基因座的DJ-1基因很可能通过干扰众所周知的肿瘤抑制基因PTEN在人类癌形成中起了某种作用。

安大略癌症研究所的马克（Tak W. Mak）接受路透社记者电话采访时说，DJ-1可能是癌症病人有用的预后指标和“研制抗癌药的靶标”。在三月《癌细胞》杂志（Cancer Cell 2005;7:263-273）上，他和同事指出，PTEN拮抗着调节细胞生长和生存的PI3激酶和PKB/Akt信号通路，但什么调节PTEN尚不清楚。

“我们的研究强烈表明，DJ-1直接调节PTEN，并阻止它起作用”，马克说。在哺乳动物细胞中，DJ-1表达不足与PKB/Akt活性降低有关，而表达过多导致活性增强、细胞生存增加。在原发性乳癌细胞中，DJ-1水平增高与PKB/Akt活性增强、PTEN表达减少有关。在原发性非小细胞肺癌细胞标本中，DJ-1的表达多于健康肺组织，并与预后差有关。

在马克这项研究中，肿瘤内DJ-1表达高的肺癌病人3年时的复发风险是46%，而表达低的是28%。对早期阶段的肺癌DJ-1的影响最大，其水平最高者复发风险是45%，而水平低者只有18%。“我们认为DJ-1过度表达对肺癌可能还有其它癌症有驱动作用，因为它与PTEN有关”，马克说。

DJ-1功能丧失也可能在神经变性中某种作用，欧洲一研究小组在两个有早发型帕金森氏病的不同家族中发现了DJ-1基因突变。

综上所述，这些资料表明“DJ-1功能的增加和缺失对健康都有重要影响”，马克说，“这样在DJ-1功能丧失时会患帕金森氏病；在DJ-1功能增强时会患癌症”。