树突状细胞型癌症疫苗再受质疑

生物谷

中国生命科学论坛报道：最近，一项测试树突状细胞型癌症疫苗抗癌疗效的临床试验被“叫停”，再次引发人们对该疫苗有效性的怀疑
美国约翰·霍普金斯大学的肿瘤学教授德鲁·帕多尔指出：“在目前有关树突状细胞（DC）型癌症疫苗的临床试验中，只有极少数是经过深思熟虑的设计及认真仔细的实验。那些初步实验结果看起来相当不错的试验性疫苗几乎没有一个能在临床试验中得到进一步验证。现在，如果再让我看到一些所谓的‘激动人心’的实验结果，我首先就会怀疑它的真实性。”苏黎士大学的弗兰克·内斯特尔及其同事是首批将DC型癌症疫苗成功应用于人体试验的科学家之一。他们曾经在16名肿瘤患者身上测试过他们研制的疫苗，结果有超过30%的患者的肿瘤体积较以前缩小（Nat.Med.4,328-332；1998）。由于标准肿瘤化疗方案只能对10%-15%的恶性黑素瘤患者有效，因此，这一结果在当时曾经引起轰动。
　　内斯特尔后来在苏黎士大学继续开展类似的研究。在2000年，他与5所德国医院合作，共同组织了一项随机、多中心临床试验。在这项试验中，240名患者被随机分为两组，分别接受以DC型癌症疫苗和化疗药物为初始治疗方案的治疗。据试验的参与者之一、德国曼海姆大学皮肤病临床中心主任德克·沙德多夫介绍说，如果在试验中疫苗的反应率达到30%，就可以说疫苗有明显的效果。
　　然而，在2003年2月，试验的组织者受到了苏黎士大学的内部指责。而且，后者还对此事展开了一系列的相应调查，从而使试验组织者在试验过程中所做的几项不德德行为被公之于众。其中一项指责－即苏黎士大学皮肤病临床中心向试验受试者收取数千元的实验费用，后来也被证实确有其事。
　　此外，苏黎士大学的调查还发现，在试验中，疫苗的反应率均远远低于预期值。瑞士新闻界对此事进行了大肆报道。出于巨大的公众压力，此次多中心临床试验于去年9月因“未向受试者及时公布最新的和真实可靠的试验数据”而被暂中止。
　　沙德多夫承认，根据目前的临床数据所得出的疫苗反应率确实比预期的要低，但他拒绝透露详细数字。统计学家们正忙于计算已经完成试验的107名患者的试验结果，希望据此推算出一个对这项多中心临床试验有用的结论。试验组织者们将根据这一计算结果来决定这项临床试验最终是继续下去。还是在原来的基础上扩大规模，抑或是完全中止。
　　纽约大学从事DC型疫苗研究的尼娜·巴华查认为，有关瑞士这项临床研究的争议再次表现出这一研究领域混乱无序的一面。她指出，现在的主要问题，是缺乏一个管理组织和实施DC型疫苗临床研究的标准方案。“来自不同研究单位的研究人员在DC型疫苗的研制过程中，使用了不同的剂量、剂型和给药频率，他们应用的肿瘤抗原的种类可能有所差别，将抗原传递到树突状细胞上的途径也有所不同，甚至在评价试验结果时也采取了不同的方式。”巴华查说，“从事这方面研究的科学家应该聚集在一起共同制订一个切实可行的行动计划，否则我们将会自讨苦吃。”
　　杜克大学遗传及细胞治疗学中心的研究主任埃利·吉尔波瓦指出，现在的科学家都承受着来自各方的过于沉重的压力，这样常常迫使他们在条件并不成熟的情况下就匆匆组织临床试验，或提早公布试验成功的信息。事实上，许多在动物实验中看起来相当不错的结果要真正转变成可用于临床的治疗手段，仍然需要进行大量细致而艰巨的工作。
　　不管怎样，DC型癌症疫苗研究领域的前景仍然是乐观的，一些正在进行的临床试验也显示出这一治疗方式的有效性。吉尔波瓦说：“树突状细胞是激发机体免疫系统抵御癌症侵袭最有效的途径之一。”即使是目前正饱受攻击的内斯特尔，他也对这种治疗手段充满信心。“科学研究就好象是股市，有高峰，也有低谷。”内斯特尔说，“但从长远来看，整体趋势还是向上的。我们不要过早地把这种技术打入冷宫。”
　　树突状细胞是高度专职化的主要抗原呈递细胞，它在诱导针对肿瘤相关抗原的高效、特异性T细胞免疫应答中起关键作用。科学家们通过基因工程技术将肿瘤抗原基因、细胞因子基因导入或修饰树突状细胞，就可以制成DC型癌症疫苗或基因治疗药物。尽管部分免疫学家仍然怀疑机体免疫系统是否真的会去攻击自身的肿瘤，但目前已经有一些试验性DC型癌症疫苗在动物实验中获得成功。

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