Cancer Cell：一种激酶保证癌细胞能源供应

生物谷报道：美国德州大学科学家发现了一种有助于癌细胞存活的机制。一种称为表皮细胞生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶通过一种非激酶依赖机制促进癌细胞的存活。

EGFR与细胞增殖、存活和过度表达密切相关，而起源于上皮组织的癌症中常常可以观察到EGFR活化。迄今为止，人们认为EGFR的大多数功能受到其激酶活动的调控，在着眼于治疗这些癌症的过程中开发出了几种专门抑制该激酶活动的化合物。然而，临床经验表明，仅仅阻断EGFR酪氨酸激酶的活动在大多数患者身上都不能导致明显的临床结果。

研究人员发现EGFR通过用一种非激酶依赖的机制稳定钠-葡萄糖共转运载体1(SGLT1)，从而让人类癌细胞维持足够的细胞内葡萄糖水平。葡萄糖是所有细胞的主要能量底物，如果缺乏适当数量的葡萄糖，细胞会通过一个称为自噬性细胞死亡的过程饿死自己。癌细胞在新陈代谢方面非常活跃，比正常细胞消耗了更多的葡萄糖；此外，EGFR的过度表达以及相关的SGLT1稳定性增强可以让肿瘤细胞在甚至对正常细胞都不太理想的条件下生存。

实验结果显示EGFR不依赖其激酶的活动也可以维持基本的细胞内葡萄糖水平，因此防止了癌细胞走向自噬性死亡。有可能EGFR的这种功能更加增强了癌细胞在化疗药物存在的情况下的生存能力。因此，同时抑制受EGFR调控的SGLT1稳定性以及EGFR的激酶活动可能对于根除上皮细胞癌是必要的。

此项研究发表在5月6号的Cancer Cell上，它为近来仅仅着眼于干扰激酶活动的临床试验效果不尽人意提供了一种解释，并提示了可能的治疗策略的新方向。（生物谷 www.bioon.com)

生物谷推荐原始出处：

Cancer Cell，Vol 13, 385-393，Isaiah J. Fidler，Mien-Chie Hung

Survival of Cancer Cells Is Maintained by EGFR Independent of Its Kinase Activity

Zhang Weihua,¹,³ Rachel Tsan,¹ Wei-Chien Huang,² Qiuyu Wu,¹ Chao-Hua Chiu,² Isaiah J. Fidler,¹, and Mien-Chie Hung²,

¹Department of Cancer Biology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, USA
²Department of Molecular and Cellular Oncology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, USA

Expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase associated with cell proliferation and survival, is overactive in many tumors of epithelial origin. Blockade of the kinase activity of EGFR has been used for cancer therapy; however, by itself, it does not seem to reach maximum therapeutic efficacy. We report here that in human cancer cells, the function of kinase-independent EGFR is to prevent autophagic cell death by maintaining intracellular glucose level through interaction and stabilization of the sodium/glucose cotransporter 1 (SGLT1).