小结：近期癌症研究新进展

生物谷

癌症研究进展：发现新蛋白标记
来自英国剑桥大学的研究人员发现如果患者体内一种称为TGFBI蛋白质含量较低，卵巢癌治疗药物紫杉醇就不大起作用。如果患者经治疗后，其体内的TGFBI蛋白质含量升高，那么她们再接受紫杉醇疗法时卵巢癌细胞的死亡率也会提高。这说明了为什么紫杉醇只对部分患者有效的一个原因，而且这一蛋白也可以作为一种标记，用于分析哪些患者适于接受紫杉醇疗法。

卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。临床上可出现下腹不适、腹痛、腹部肿块、月经紊乱、压迫等症状。卵巢恶性肿瘤的发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2.4－5.6%。在女性生殖道恶性肿瘤中占第三位，次于宫颈癌和宫体癌。在妇女生殖道癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。在我国卵巢癌的发生率约占所有卵巢肿瘤的5%，其发病在妇科恶性肿瘤中仅次于宫颈癌，居第二位。近年来其发病呈上升趋势。

目前卵巢癌治疗药物主要为紫杉醇，通常紫杉醇只对大约一半的卵巢癌患者有较好疗效，为了解开这个谜团，研究人员对20名卵巢癌患者的相关资料进行分析后发现，如果患者体内的TGFBI蛋白质含量较低，紫杉醇就不大起作用。如果患者经治疗后，其体内的TGFBI蛋白质含量升高，那么她们再接受紫杉醇疗法时卵巢癌细胞的死亡率也会提高。

领导这项研究的专家詹姆斯·布伦顿表示，“TGFBI蛋白质会向卵巢癌细胞中负责细胞内运输的微管发送“信息”，促使癌细胞对紫杉醇产生反应。通过破译与这种“信息”发送有关的基因编码，有望开发出模拟这种编码并发送“信息”的新疗法，提高卵巢癌、肺癌和乳腺癌细胞对紫杉醇类药物的反应。”

美国研制出高灵敏度癌细胞检测仪

美国研究人员近日说，他们研制出了高灵敏度癌细胞检测仪，这项技术可能最终会对癌症的诊断起到辅
助作用。

来自马萨诸塞州综合医院和哈佛大学医学院的研究小组说，他们制造的仪器使用了一种名片大小的芯片。仪器上的微型端子上涂有抗体，能够识别癌细胞。当血液从芯片上流过时，这些端子就会像胶水一样粘住癌细胞，对血细胞却置之不理。

这一仪器能够分离、统计并分析血液样本中的游离肿瘤细胞。以前的老办法能够在８毫升血液的６００亿个细胞中找出１个至５个癌细胞，而新仪器能够找出１０００个癌细胞。

这种由血液传输的游离肿瘤细胞是肿瘤的最小组成部分。医生们对游离肿瘤细胞已经有了一定了解，但由于它们数量很少且十分脆弱，一直很难对它们进行有效的分离和研究。

研制小组成员穆罕默德·托纳说：“我们这项技术所做的是把芯片的灵敏度提高很多倍，使之成为一种能够临床应用的工具。”

研究人员用６８名癌症患者的血液样本对芯片进行了测试，这些患者分别患有肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、直肠癌这５种癌症。他们在１１６份患者血液样本中的１１５份里都发现了游离肿瘤细胞。而健康人士的血液样本中没有发现游离肿瘤细胞。

这种仪器的灵敏度很高，足以发现游离肿瘤细胞水平在治疗过程中的变化。如果所检测到的游离肿瘤细胞水平下降，那么标准ＣＴ扫描仪上所显示的肿瘤也会相应地变小。托纳说，这项技术使医生得以为患者制定更具针对性的治疗方案，“了解患者对治疗的反应”。

英国《自然》周刊刊登了他们的研究报告。

《科学》绘制癌症元凶图像
人们经常说到一张图片能解千言万语，这对于生物学研究来说尤其正确，近期来自约翰霍普金斯医学院生物物理及生物物理化学系，霍德华休斯医学院Ludwig癌症遗传与治疗中心（the Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics）等处的研究人员构建了一张在许多类型的癌症中突变的一种酶的三维图像，帮助科学家们了解了这种癌症“元凶”的最常见突变如何导致癌症生长的。这一研究成果公布在《Science》杂志上。

领导这一研究的是约翰霍普金斯医学院癌症中的Sandra B. Gabelli和L. Mario Amze，以及霍德华休斯医学院的Bert Vogelstein，文章第一作者是黄传详（Chuan-Hsiang Huang，音译，生物谷注）。

“现在我们获得了这种蛋白的更完整图像，并且了解这种蛋白在癌症中如何变化的，这样就能从中研发用于癌症治疗的突变特异性抑制因子。”

这种酶称为PIK3CA，其编码基因在之前的研究中发现与结肠癌等多种癌症发病存在相关性，32％的结肠癌患者体内基因PIK3CA存在突变。在成胶质细胞瘤、胃癌、乳腺癌和肺癌患者中，这一基因存在突变的比例分别为27％、25％、8％和4％。

PIK3CA属于一种脂质激酶编码基因——脂质激酶对细胞的生长、形状变化和运动等能够发挥指导作用。研究显示，PIK3CA基因的突变主要发生在肿瘤即将侵入其他组织的时候，这种基因突变可能会导致脂质激酶活性增强，引发一系列细胞变化，使正常细胞的生长失去控制，结果产生癌变。

Amzel表示，“我们希望能了解这种酶的活性如何受到基于其长度位置的突变的影响的”，“但是没有三维结构，这很难做到，就像是缺失了关键的一块拼图。”

因此研究小组纯化分离了PIK3CA，以及PIK3CA正常绑定的其它部分蛋白，利用X-射线衍射技术得到了这种经纯化的酶与其它partner蛋白结合的结构，并分析得到了3-D结构。利用计算机数据，研究人员分析了X-射线模式，组合成了三维模式，这样研究人员就可以描绘所有癌症相关突变了。

Sandra B. Gabelli介绍道，研究人员最初认为这种突变可能干扰了PIK3CA与其它蛋白，以及细胞部件的相互作用，因此一定存在于这种酶的外部表面上。但是，研究结果显示几乎所有的突变都是发生在酶的内部，“这些内部突变通过某种方式引起了蛋白细微的改变，从而导致其功能及内部相互作用的变化”，“要想了解什么样的细微的形状和结构变化导致酶更好的行使功能是一个有趣的问题，通常我们研究的是为什么功能丧失了。”

研究小组目前正致力于解释PIK3CA突变的结构，希望能比较突变与正常蛋白的区别，从而能更好的理解突变如何引发癌症的，另外一个研究目的就是寻找能特异性干扰PIK3CA的药物，用于抗癌治疗。