小结：近期癌症研究新进展

生物谷

英科学家破解癌细胞扩散之谜找到治愈新法
据英国《每日邮报》今日报道，英国科学家认为他们解开了癌细胞在体内的扩散之谜。因为他们发现了一种名为Tes的蛋白可以中止癌细胞从原发地向全身扩散，而且，它还能阻止癌细胞生长和肿瘤的形成。这是由英国癌症研究中心的科学家发现的，其结果发表在《分子细胞》杂志上。

此发现可望生产能够模仿此蛋白行为的新药，以攻克癌症。此单位的科学家凯特·阿尔尼说：“这能帮助我们了解癌细胞是如何活动的，为开发更加有效的治癌药物开辟了全新的林荫大道。”

不像其它细胞，癌细胞不是呆在一处地方不动，而是喜欢突破肿瘤区，向其它地方扩散。其原因有很多，但癌细胞转移的主要原因是一种名为“Mena”的蛋白，它在肿瘤中的浓度超常，从而使癌细胞有能力冲破自我，向外扩散，如同煎鸡蛋一般。

然而，科学家现在发现的Tes蛋白与其它蛋白的作用机理和形状都不相同。Tes蛋白能锁定Mena，锚定癌细胞，以阻止它们四处扩散。因此，癌症专家相信研究Tes的功能可以发现新的治癌办法。

癌症细胞“跑”之前要学“走”
来自萨克生物研究学院（the Salk Institute for Biological Studies）分子与细胞生物学实验室的研究人员发现早期阶段，未侵入周遍组织的乳腺癌细胞也许已经包含有了高运动性的细胞，为肿瘤进行转移扩散做好准备。这说明这些细胞虽然没有侵入，但是已经在乳管（milk ducts，生物谷注）中“徘徊”，在这些乳腺中埋下新肿瘤的的“导火线”。这一研究成果公布在12月30日的《Journal of Cell Biolo》杂志上。

文章的通讯作者是萨克研究院的分子与细胞生物学教授，第一作者是Gray W. Pearson，他解释道，“没有侵入也意味着没有运动性，但是在这里并不是这样。”

Tony Hunter表示，“这是一项令人激动的发现，因为这说明细胞也许比我们之前想象的要早一些就具有了迁移的特性。”

由于增加了筛选的程序，大部分的乳腺癌肿瘤在其还尚小和未扩散之前就已经被检测了出来，在这些病例中，癌症细胞还并未向周遍组织扩散，限制在duct中——duct是最常见的乳腺癌侵入开始的位置，这些肿瘤就是我们已知的导管原位癌（ductal carcinoma in si-tu，DCIS，生物谷注）。

导管原位癌的标准治疗是切除（lumpectomy，生物谷注），即利用外科手段将肿瘤和周遍组织切除。但是通过切除进行治疗的DCIS患者大约15%在5年之后都会复发，这其中的一个问题就是这些病患是否需要在手术后增加放疗的治疗，目前这一判断的标准主要是依靠肿瘤的大小尺寸。

Pearson认为，“我们的发现说明，如果DCIS具有这些高运动性细胞，那么病患也许就增加了复发的危险性”，“因此也许无论肿瘤的大小，都需要增加放疗。”

虽然这些高运动性细胞也许在未来能指导治疗决定，但是Pearson也警告道，研究人员目前还不肯定这些游移的细胞确实会影响一个病患的治疗效果。

在这项研究中，研究人员利用一种能恢复乳腺管的组织培养模型进行研究，他们将从乳腺组织中分离得到的人类细胞导入道一种三维基质中，模拟其天然的生长环境，这些细胞能自然发育成所谓的腺胞（acinus，生物谷注）——与小乳管相似的中空结构。

之后研究人员开启了ERK1/2 MAP kinase途径（一种在肿瘤发育过程中时常呈现出活跃状态的级联放大信号系统，生物谷注），并且实时进行跟踪，观测乳腺癌细胞如何学会“走”，“我们很快意识到这其中以后一个重要的细胞运动过程，这让我们十分惊讶”，Pearson说，“在24小时中，许多这些球状泡会失去其原有的组织体，细胞开始舞蹈”，“在侵入之前获得运动性建娣了未来侵入生长的障碍”。

Hunter表示，“利用活细胞成像能帮助我们观测到组织中经标记的细胞，了解它们的行为特征，这在培养细胞中是不能得知的”。下一步，研究人员希望能分辩出乳腺癌细胞运动的分子标记，从而帮助肿瘤学家治疗具有高度扩散危险性的病患。

《自然》子刊：控制乳腺癌细胞的转移
在12月出版的《自然—细胞生物学》期刊上，一篇论文解释了表皮生长因子(EGF)调控乳腺癌细胞侵入的机
制。新发现有助于开发出更有针对性的抗癌药物。

侵入性乳腺癌细胞具有高繁殖力，它们不正常地表达出过高水平的表皮生长因子受体(EGFR  )，这种受体负责细胞分化和迁移。为了弄清癌细胞入侵过程中受EGFR激活的分子通道，Hisataka  Sabe进行了研究，他发现，蛋白质GEP100是被激活的EGFR与Arf6之间的桥梁，Arf6是在乳腺癌细胞中被过度表达的一种蛋白质，它促进了癌细胞的侵入。

研究人员在癌细胞中发现了过高水平的GEP100，在这种情况下，Arf6被激活，导致非侵入性细胞在EGFR  的刺激下变成侵入性细胞。相反地，当GEP100被抑止时，被注入高水平侵入性乳腺癌细胞的小鼠体内癌细胞转移也被抑止了。取自入侵性乳腺癌患者的临床样品中有高水平的GEP100，GEP100和EGFR的同时出现与肿瘤恶性化有关。