PNAS：肿瘤miRNA最新研究

生物谷

来自美芝加哥大学医学院，麻省总医院，Dana-Farber癌症研究所（Dana-Farber  Cancer  Institute），浙江大学附属第一医院等处的研究人员通过一项大规模的全基因组microRNA表达谱分析，识别出了能分辩AML和ALL（两种急性白血病）的miRNAs，为这种恶性肿瘤疾病的诊断和治疗，以及miRNA作用机理的研究提供了重要的信息。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》（PNAS）在线版上。

文章的通讯作者之一是来自芝加哥大学陈建军博士，其早年毕业于四川大学生物工程系遗传学系，之后于中国科学院上海生物化学研究所获得博士学位，曾获美国癌症研究基金会（Cancer  Research  Foundation）2006年度“青年科学家奖”。

急性白血病是造血系统的恶性肿瘤，特点为造血细胞的某一系列在骨髓中恶性增生，并进入血流浸润各组织器官,引起一系列临床表现。其中小儿白血病是小儿发病率最高的恶性肿瘤，最常见的类型为急性淋巴细胞白血病（Acute  Lymphoblastic  Leukemia，ALL），占所有小儿急性白血病的80%。而急性髓系白血病(acute  myeloid  leukemia，AML)是成人中最常见的急性白血病。

一般而言，ALL比AML有更好的预后效果，但是这其中到底存在什么机制区别至今并不清楚，在这篇文章中，为了了解ALL和AML在白血病治病机理方面的区别，以及分辩出诊断和治疗的标记，研究人员进行了一项大规模的全基因组microRNA（miRNA，miR）表达谱分析，从中他们发现了27种在ALL和AML种不同表达的miRNAs，为研究急性白血病，以及miRNA作用机理提供了重要资料。

这27种miRNAs中，比较于AML，ALL中miR-128a和miR-128b的大量过量表达，而let-7b和miR-223则受到大幅度的负调控，这四种miRNAs是AML和ALL差别最大的miRNAs。利用其中的两种miRNAs（最小量）的表达信号能获得精确度大于95％的ALL和AML诊断效果。并且研究人员通过进一步大规模的实时PCR实验证明，在98个急性白血病样品（覆盖了大部分常见的细胞遗传学亚型）中（10个正常对照样品），这四种miRNAs的表达模式是有效的。

而且研究人员也发现ALL中miR-128的过量表达至少部分与启动子低甲基化（hypomethylation）有关，而与其基因组位点的扩增无关。因此，研究人员从他们获得的数据中得出结论认为，即使是只通过两种miRNAs的表达信号分析，我们也可以将AML与ALL区别开来，而且表观遗传调控也许在miRNAs对急性白血病的调控中扮演了一个重要的角色。