来源
2003-12-10 0:47:00

预示抗肿瘤药物抗药性的蛋白

Duke癌症综合中心的研究人员识别出一种乳腺癌肿瘤在对药物他莫西芬(tamoxifen)产生抗药性时过量表达的蛋白。它莫西芬是一种用于治疗可手术乳腺癌的抗雌激素药物。研究人员表示他们的发现将有助于预测哪些肿瘤会对它莫西芬有反应,哪些没有。

未来的研究将可以确定过量表达这种叫做 MTA-1的蛋白的肿瘤是否可在最初的外科手术、化疗或放疗后接受其它激素疗法的治疗,杜克癌肿综合中心的肿瘤学助理教授Kimberly Blackwell博士说。

Blackwell在12月4日召开的第26届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布他们的研究发现的。这一最新发现支持了去年的另一发现,该发现也是在去年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的:Blackwell 证明它莫西芬抗药性肿瘤实际上改变了它们的细胞特征,变得对其它类型的药物有反应。Blackwell 称,MTA-1水平的升高就是肿瘤停止对它莫西芬反应的细胞变化之一。

“虽然MTA-1只是在它莫西芬抗药性中起作用的众多蛋白中的一种,但这是我们实现为携带特殊类型肿瘤的妇女制定个性化靶向疗法的重要一步。”Blackwell说。“理论上,我们可在诊断时对妇女进行活组织切片检查,如果肿瘤过量表达MTA-1,就可以选择它莫西芬以外的其它药物。”

而且,MTA-1已知是乳腺癌不良预后和癌转移的指示剂,因此在治疗前检测其存在有助于医生们设计出更具针对性的疗法。

在过去的几年里,它莫西芬是唯一有助于预防雌激素检测呈阳性的肿瘤的乳腺癌复发的药物,Blackwel介绍说。但有一部分妇女以对该药产生抗药性。

为更好地了解这一现象,Blackwell 和他的同事创造出一个最终对它莫西芬产生抗药性的癌症小鼠品系。一旦它莫西芬抗药性产生,研究人员就进行基因测定分析以确定哪些基因在新肿瘤系中过量表达。他们识别出20个不同的过量表达基因,发现MTA-1是在它莫西芬抗药性肿瘤中强烈过量表达的基因。

迄今为止,科学家只发现少数其它基因或蛋白在它莫西芬抗药性肿瘤中过量表达,因此这个新发现对于确定肿瘤对一种疗法如何反应十分重要。

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1: Talukder AH, Mishra SK, Mandal M, Balasenthil S, Mehta S, Sahin AA, Barnes CJ, Kumar R. Related Articles, Links

MTA1 interacts with MAT1, a cyclin-dependent kinase-activating kinase complex ring finger factor, and regulates estrogen receptor transactivation functions.
J Biol Chem. 2003 Mar 28;278(13):11676-85. Epub 2003 Jan 13

Guo Y, Mazar AP, Lebrun JJ, Rabbani SA.  
An antiangiogenic urokinase-derived peptide combined with tamoxifen decreases tumor growth and metastasis in a syngeneic model of breast cancer. Cancer Res. 2002 Aug 15;62(16):4678-84.

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