转化生长因子在癌症中的“双重角色”

生物谷

科学家对转化生长因子β（transforming growth factor-beta ，TGF-b) 为什么大多数时候抑制细胞增殖，但有时又促进细胞生长这个问题感到困惑不解。

1985年，Vanderbilt-Ingram 癌症中心的主任Hal Moses博士和他的同事发现TGF-b既是生长刺激物又是生长抑制剂。自那时起，TGF-b在结肠癌、乳腺癌和其它癌症中的作用就成为Vanderbilt 以及其它研究机构的研究热点。

现在，Vanderbilt-Ingram的一组研究人员发现了TGF-b看似矛盾的生物学行为的线索。他们的发现发表在本周的《美国科学院院刊》的网络版上，计划在本月晚些时候的印刷版上正式发表。

“TGF-b通常引起细胞生长的抑制；但许多实体肿瘤过量表达TGF-b，细胞的生长却一点也未受到抑制－－事实上，由于TGF-b 的信号传导癌细胞有时反而比正常情况下生长得更快。”文章的高级作者、泌尿外科助理教授Neil A. Bhowmick博士解释说。“已有许多研究人员研究了TGF-b抑制细胞生长的机制，但对于它是如何促进细胞生长的却研究不多。”

Vanderbilt-Ingram的研究人员研究了生长受到TGF-b抑制的正常细胞系－－这个过程运转正常，和生长受到TGF-b刺激的细胞系。

TGF-b用多个信号传导通路来指示细胞核－－已知的至少就有4个通路，或许还有更多，Bhowmick说。

在受抑制的细胞中，研究人员除去一个叫做Rho-ROCK的已知TGF-b信号通路中的特殊蛋白组件。细胞的生长不再受到抑制，而是开始重新生长。

接下来，研究人员又做了相反的实验：补充这些特殊蛋白组件到生长受到TGF-b刺激的细胞中，看看细胞的生长是否会停顿下来，也就是说，正常TGF-b的生长抑制功能是否会通过恢复这个信号通路而得到恢复。“你瞧，事实果真如此。”

这些发现说明，Rho-ROCK信号传导通路－－通常以参与细胞分化和塑造细胞形状而知名，在TGF-b对细胞生长的抑制中起着关键作用。“或许这个通路的失活就是癌细胞制服TGF-b正常的生长抑制活动的途径。”Bhowmick说。

还需要进行更多的研究才能完全了解内部的奥妙，但这些发现已经提示了恢复TGF-b抑制细胞生长的能力会作为未来癌症疗法的一个新策略，他说。