研究发现肿瘤免疫抵抗与肿瘤抑制基因的丢失有关

生物谷

实。七十年代层掀起一次肿瘤免疫治疗高潮，是以非特异性免疫治疗为主。最具代表性的是采用细菌制剂，如：卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌（C. Pavum）。经过几年的研究，除了用BCG膀胱灌注治疗膀胱癌获得明显疗效外，人们对它们逐渐失去了兴趣，因为对其他肿瘤远期疗效并未显著提高，甚至有些结果还不如对照组。同时因未找到人类肿瘤特异性抗原，人们对免疫治疗失去了信心，随之肿瘤免疫学界出现了低谷。在此期间唯有肿瘤的免疫诊断有所进展。人们应用血清学方法测定甲胎蛋白（AFP）或癌胚抗原（CEA）等，作为肿瘤的辅助诊断和愈后的观察指标。此间，我国免疫学家创造了应用中药斑蟊酊皮肤发泡获取巨噬细胞，建立了测定巨噬细胞活性的方法，并作为肿瘤愈后的免疫指标监测；应用火箭电泳动态观察AFP的含量诊断早期肝癌获得成功。七十年代中期单克隆抗体技术问世，人们找到了一批肿瘤相关标志的抗体。人们将毒素、药物或放射性元素挂在抗肿瘤单克隆抗体上，利用抗体的特异性作为生物导弹的导向系统，治疗肿瘤，试图使治疗药物集于肿瘤区域提高治愈率，同时降低药物对全身的损害。但是，此类肿瘤单抗往往与其他正常的组织有一定的交叉反应，并且多为鼠源性抗体，对人来说它是很好的免疫原。重复使用鼠源性单抗，人体内会产生中和小鼠单抗的人源抗体，而降低了疗效。由于人源的杂交瘤抗体产生不稳定，所以难以获得成功。进入八十年代，伴随着分子生物学技术的发展，许多细胞因子的基因被克隆，并且运用基因重组技术在原核或真核细胞中进行表达，使那些在生理条件下难以分离的细胞因子得以大量生产，并成为临床制剂，促进了肿瘤的免疫治疗研究。最为典型的是Rosenberg用白细胞介素2 （IL-2）在体外活化和扩增的淋巴细胞对肿瘤细胞有较强的杀伤活性，杀伤的瘤谱也较为广泛，而且不损伤正常的淋巴细胞，它被称为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）。临床研究中应用体外活化和扩增的LAK输入病人体内的过继免疫治疗，对黑色素瘤、肾细胞癌、淋巴瘤等有一定疗效。尤其那些在常规疗法不能取得疗效的患者中也取得了一些部分缓解和完全缓解的病例。该研究组的另一过继疗法是肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL），其杀伤效率高于LAK，临床取得同样疗效。这表明免疫疗法在肿瘤的治疗中可以获得疗效是不容否认的，并且与常规疗法有互补性，这也极大的鼓舞了肿瘤免疫学研究者。此时，再一次掀起了肿瘤免疫治疗的热潮。八十年代末期至九十年代初期对于人类肿瘤抗原、抗原的加工呈递和T细胞识别机制的研究有了突破性进展。基因重组细胞因子、人源化基因工程抗体已作为药物进入临床应用。树突状细胞的深入研究为肿瘤免疫提供了有力武器。今天已迎来了肿瘤免疫研究的春天。