JBC: 结肠癌治疗新的分子靶标CTBP基因被发现

生物谷

       Utah州立大学Huntsman癌症研究协会研究员发现一种有可能成为结肠癌治疗的靶标分子，这种分子在大约85％的结肠癌患者都存在。研究结果刊登于《Journal  of  Biological  Chemistry》10月6日电子版杂志。

        通过敲除这种经常被称为C-端结合蛋白(c-terminal  binding  protein，CTBP)的分子，研究人员使结肠腺瘤病(adenomatous  polyposis  coli,  APC)基因发生突变的斑马鱼转危为安。

        大量研究证实，人类APC基因发生突变会引发大肠瘜肉（Colon  Polyps），最终发展为结肠癌。有85％的结肠癌与APC突变有关，新的研究发现CTBP有关的结肠癌比率也为85％。

        斑马鱼APC突变，肠发育停止。犹他州立大学肿瘤学副教授David  A.  Jones说：“敲除APC基因发生突变的斑马鱼CTBP启动子，肠发育恢复正常。”

        人类和斑马鱼的正常细胞中，APC基因对CTBP标记、破坏进而控制CTBP数量。在APC发生突变的肿瘤细胞中，CTPB不能被破坏，反而在细胞内聚集。

        CTPB的一个功能是使维生素A向视黄酸（  retinoic  acid）转化的途径关闭。视黄酸在细胞分化过程中决定细胞发育类型和细胞寿命。研究小组发现，斑马鱼APC发生突变的组织和人类APC发生突变的组织中，CTBP水平都明显升高，产生视黄酸的能力下降。在APC突变组织中，敲除CTBP后，视黄酸水平恢复。

        Jones实验室早期实验结果证实，视黄酸不足会引发斑马鱼肠异常发育，加入视黄酸后发育恢复正常。

        “敲除CTBP得到相似的结果，归纳这些现象似乎提示我们视黄酸产生受CTBP控制。因为CTBP是一个全新靶标，我们需要寻找一种能够阻断其活性的化学抑制剂。这些研究需要花费3－5年时间。”