以单核细胞增生利斯特菌为基础的癌症疫苗

生物谷

        宾夕法尼亚大学医学院的一个研究组证明通过使用一种以单核细胞增生利斯特菌（Listeria  monocytogenes）为基础的癌症疫苗，他们能够治愈长乳腺肿瘤的小鼠。

        癌症疫苗通常也被称为免疫治疗，即通过促进一种针对肿瘤相关抗原的免疫应答来治疗肿瘤。Yvonne  Paterson博士领导的研究组将肿瘤抗原HER-2/Neu传递给免疫细胞。HER-2/Neu在20％到40％的乳腺癌中发生了过表达，并且还存在于多种癌症如卵巢癌、肺癌和胃肠癌中。这些细胞最终召集杀手T细胞去寻找和摧毁具有HER-2/Neu分子的癌细胞。

        研究人员发现他们的这种处理使肿瘤停止生长了100天（一共检测了100天）。研究结果公布在9月15日的The  Journal  of  Immunology杂志上。

        通常，细菌能够很好地诱导先天和适应性免疫应答，并活化巨噬细胞、树突状细胞和T细胞——这种作用能够帮助发动免疫应答来消除对肿瘤抗原的免疫耐受性。而利斯特菌比其他细菌更胜任传递一个肿瘤抗原的原因是它非同寻常的生活方式：一般的细菌在进入抗原呈递细胞时会被液泡吞没并杀死，其蛋白被降解成小片段的肽并附着在MHC  Class  2分子上；但利斯特菌已经进化的能逃过这种液泡并在抗原呈递细胞的细胞质中存活下来。这一点非常重要，因为将抗原肽附着在细胞表面让杀手T细胞来识别的抗原加工途径是在这种液泡中发生的。研究人员设想或许能够让利斯特菌将一种外源蛋白分泌进细胞内部——它将能靶向这个途径并引起一个强的杀手T细胞应答。最终他们用实验证明了以上设计的可行性。

        在这个模型中，非常大的HER-2/Neu分子片段被分解成小片段并在抗体呈递细胞中与MHC  Class  1分子结合——这是杀手T细胞在细胞表面上所看到的。这些杀手T细胞产生于利斯特菌通常寄生的脾脏中，它们会寻找和摧毁肿瘤。这个系统确保了能够识别肿瘤细胞表面上HER-2/Neu片段的杀手T细胞数量的增加。

        研究组将这种肿瘤抗原与一种能活化抗原呈递细胞的细菌蛋白融合在一起来帮助免疫系统。他们发现这种方法使免疫系统识别其他疫苗无法免疫的HER-2/Neu分子区域。（生物通记者杨淑娟）