
纳米技术广泛用于眼部给药研究
对于药学研究者而言,建立高效的药物传递系统,将药物精确、安全地转运至活性靶点,越发成为一个极度重要的研究领域。事实上,每年都有许多新型的药物传递技术问世,并且几乎人体的每一部位都被用来进行潜在给药途径的研究。由于眼部存在的危险性及其特殊的药代学环境,眼部给药已经成为当今药学研究者面对的最富挑战性的课题之一。而基于纳米技术的给药系统的发展,如微乳、纳米混悬剂、泡囊、脂质体、纳米粒、树状聚合物、环糊精类等,可以显著提高药物对眼部的分布率,更受到了药学研究者的青睐。
微乳
由于其固有的性质和特殊的结构,微乳可作为眼部局部给药的替代品。水包油型的微乳眼部给药具有优势,因为其中表面活性剂和助表面活性剂的存在提高了膜的渗透性,从而提高了药物的摄取。此时,这些给药体系起到了促渗剂的作用,促进了角膜处的药物递送。
此外,微乳可实现药物在角膜的持续释放,且比天然药物具有更高的渗透性,以进入眼部深层及晶状体。微乳中的药物还可以延长释放,大大降低滴眼剂的使用频率。如研究表明,某些毛果芸香碱类的微乳可延长药物活性,每日滴注两次即可达到传统滴眼剂每日滴注4次的效果。目前,已有许多用于眼部治疗的微乳处方。
纳米混悬剂
纳米混悬剂是指纯净的水难溶性药物混悬于某种合适的分散介质。纳米混悬剂用于眼部给药是相当有前景的,可能解决固有的眼部给药难题。纳米混悬剂技术更适用于具有较高晶格能的药物,这使它们可同时溶于有机亲脂性或亲水性介质。
由惰性聚合树脂制备的聚合纳米粒混悬剂,可作为重要的药物传递载体延长药物释放并提高生物利用度。由于这些载体不刺激角膜、虹膜和结膜,它们可作为眼部药物的惰性载体。由Eudragit RS 100和RL 100聚合树脂制备并载有氟比洛芬(FLU)的聚合纳米粒混悬剂,可用于防止囊外白内障手术诱发的瞳孔缩小。FLU是非甾体类抗炎药,抑制环氧合酶,因此可对抗眼内手术中的乳突收缩,也可减少晶状体中多核白细胞(PMNs)的渗入,从而显著降低眼内手术后的水肿。
泡囊
泡囊在眼部局部给药时优于其他囊状系统,原因在于:它们比脂质体化学稳定;既可包裹亲水性药物又可包裹亲脂性药物;它们的非离子特性使它们具有较低的毒性;与磷脂不同,处理表面活性剂时无特别限制条件;它们的复合性、流动性、粒径都显示出其结构具有柔性;生物可降解,生物相容,且无免疫原性。
有报道称,环喷托酯的非离子表面活性剂小囊泡,作为眼部给药载体获得了成功。体内研究中,不考虑pH的情况下,泡囊显著提高了环喷托酯在眼部的生物利用度。
脂质体
由于其粒径、两亲性、生物相容性等方面的优势,脂质体是极有前途的给药系统。而将其作为眼部给药系统,部分是因为它的表面电荷。相对于中性或阴离子脂质体,阳离子脂质体似乎优先被角膜表面的负电荷吸附。国外研究认为:阳离子载体可通过提高溶液的黏性或与黏液的阴离子作用,从而减缓泪液对药物的清除。角膜对药物的摄取能力为:阳离子脂质体>阴离子脂质体>中性脂质体,说明最初角膜表面与脂质体的交互作用为静电作用。研究表明,阳离子单室脂质体将青霉素G对兔离体角膜的通透量提高了4倍。
抗病毒药物的免疫脂质体(如更昔洛韦和碘脱氧尿苷)可作为改良的药物载体,用于治疗眼部单纯疱疹病毒感染;反义寡核苷酸包裹于脂质体后,可有效地用于巨细胞病毒(CMV)视网膜炎等眼部疾病,如给予脂质体包裹的pdT16寡核苷酸,相比于从溶液中的释放,在玻璃体和视网膜脉络膜处有持续的释放,减少了对非靶向组织(巩膜、晶状体)的分布。
纳米粒
过去的10年中,纳米粒型给药方式已被证明具有很大的应用前景。国外研究表明,当将不同粒径及电荷的纳米粒注射入兔的玻璃体内时,药物移行通过视网膜层并趋向于在视网膜色素上皮细胞(RPE)中聚积。他们还发现,单针玻璃体内注射后4个月,RPE细胞中仍可观察到纳米粒的存在。这些发现可用于设计新型的药物传递系统,使药物靶向于眼部后段,特别靶向于RPE细胞和视网膜。药物包裹于此类微球时,其生物利用度也得到了提高。
研究表明,白蛋白纳米粒可生物降解,无毒且无抗原性,可作为非常有效的治疗眼部疾病的药物传递系统。此外,由其他天然高分子(如壳聚糖)制备的纳米粒,由于可以与角膜和结膜的表面紧密接触,对于某些特殊药物透过玻璃体也十分有效。另外,纳米粒也可以用不同的高分子包衣以改善其黏附性。研究表明,吲哚美辛的聚-己内酯(PECL)纳米粒经壳聚糖包裹后,生物利用度提高至两倍。当PECL纳米粒经聚乙二醇包裹后,角膜渗透性更强。
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