Genes & Dev.：冷泉港教授发表miRNA对癌症干细胞新作用
生物谷报道：来自冷泉港实验室，霍德华休斯医学院，沃森生物科学学院（Watson School of Biological Sciences），纽约州立大学石溪分校（Stony Brook University）的研究人员通过操纵一种高特异性基因表达小分子：miRNAs，成功的在小鼠乳腺组织（普遍被认为引发癌症）中筛选并抑制了干细胞状细胞。这一研究成果公布在GENES & DEVELOPMENT杂志上。
这一项研究由霍德华休斯医学院研究员，冷泉港实验室教授Gregory Hannon领导完成，他也是冷泉港一主力研究小分子RNA的实验室的主任，他表示，“如果乳腺癌的某些形式确实起源于一些顽固的干细胞，那么找到能选择性的攻击这些肿瘤起源的癌症干细胞的方法就十分必要和关键了。”
“我们已经发现一种称为let-7的miRNA——之前只发现与肿瘤抑制相关，能被传递到乳腺组织细胞样品中，这样我们就能将干细胞状肿瘤起源细胞与其它细胞区分开来。而且更加令人激动的是，我们发现通过在样品中表达let-7，我们能以极高特异性，攻击并最终消灭潜在具有危险性的祖细胞（progenitor cells）子群体。”
这项研究是一个集体研究的成果，来自冷泉港实验室的乳腺癌研究专家Senthil Muthuswamy博士在解析癌症发生和增生的乳腺上皮细胞生物学变化方面发挥了重要作用，并且Muthuswamy博士提出了这一研究成果的一个关键因素，即利用一种称为COMMA-1D的小鼠乳腺来源模式细胞系统，这一细胞不仅包含了分化的细胞，而且也包含了不同成熟阶段和不同分化阶段的干细胞状祖细胞（stem-like progenitors）。
癌症干细胞（tumor stem cells）是一种界定模糊，能引发新的肿瘤的细胞，目前认为已覆盖了几乎左右的癌症，而且重要的是，这些顽固的细胞不会被化疗或者其它目前的治疗手段杀死。这些细胞的存在也许就解释了为什么癌症经常反复发作，治疗后还会扩散。所以当今的许多研究人员将根除这些癌症干细胞视为治疗癌症更有效的方法，但是由于这些细胞即使在大型肿瘤中也极其稀少，因此难以研究。
冷泉港实验室的这一最新研究不仅说明了实现针对癌症干细胞这一目的的一种可能方式——Hannon实验室在小鼠中证明了这一点，而且也说明了化疗鸡尾酒疗法（chemotherapy cocktail，目前用于针对某些乳腺癌的一线治疗）中的一种成分实际上能潜在的富集可作为癌症祖细胞的干细胞状细胞。
Hannon表示，“我们发现对小鼠细胞样品中的环磷酰胺（Cyclophosphamide）进行监控能富集这些细胞”，“这也就是说我们需要仔细检测这些模式系统中的治疗效果，看在细胞培养物中的效果是否与真实肿瘤中一致，然后再去估测治疗后对转移和复发的效果。”
我们知道，有时干细胞和祖细胞具有独一无二的防御机制，这不同于成熟的，或分化细胞——这些细胞不像它们的干细胞“母亲”，能进行自我更新，产生多种细胞类型。2001年来自多伦多大学的John E. Dick首次证明了癌症干细胞的存在，而发展至今，在对抗这类“顽固”的细胞的道路上依然存在许多障碍，等待着科学家们一一解除。
原始出处:
GENES & DEVELOPMENT 21:3238-3243, 2007
RESEARCH COMMUNICATION
A role for microRNAs in maintenance of mouse mammary epithelial progenitor cells
1 Watson School of Biological Sciences, Howard Hughes Medical Institute, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York 11724, USA; 2 Program in Genetics, Stony Brook University, Stony Brook, New York 11794, USA
microRNA (miRNA) expression profiles are often characteristic of specific cell types. The mouse mammary epithelial cell line, Comma-Dβ, contains a population of self-renewing progenitor cells that can reconstitute the mammary gland. We purified this population and determined its miRNA signature. Several microRNAs, including miR-205 and miR-22, are highly expressed in mammary progenitor cells, while others, including let-7 and miR-93, are depleted. Let-7 sensors can be used to prospectively enrich self-renewing populations, and enforced let-7 expression induces loss of self-renewing cells from mixed cultures.
[Keywords: RNAi; microRNA; stem cell]]
Received September 17, 2007; revised version accepted October 30, 2007.
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