Science：肝脏自我修复的“基因开关”确定
在一项发表于3月30日《科学》杂志上的最新研究中，科学家确定出了激发肝脏自我修复能力的基因控制“开关”，这一成果有望在未来开辟更佳的途径来治疗肝炎和肝硬化等疾病。
通常当肝脏受到损伤时，一种特定的治疗细胞——肝星状细胞（hepatic stellate cell，简称HSC）会被激活，这些细胞将大量生产胶原质纤维，从而促进新的肝细胞生长。但是，如果HSC保持在激活状态时间过久，胶原质纤维就会开始取代健康的肝组织，导致人们患上慢性肝炎等疾病。
长期以来，科学家并不知道是什么基因在控制着上述过程。为了解开这一谜团，美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）神经生物学家Katerina Akassoglou和同事对一种P75神经营养素受体（p75NTR）基因进行了深入研究。研究人员认为此基因的“嫌疑”很大，因为负责调控细胞死亡的p75NTR在肝脏受损后会很快“打开”。
在利用小鼠进行的实验中，科学家发现，缺乏p75NTR基因的小鼠肝脏明显衰退，生存的时间也没有正常的小鼠长。研究人员将有肝炎迹象小鼠的p75NTR基因去除，结果发现，这些小鼠中只有一半能够活过10周，而且肝部病变明显，正常的小鼠一般能够活到6个月。
研究人员表示，位于肝星状细胞表面的p75NTR蛋白会在肝部受损后被一种不明物质激活，从而激发肝星状细胞细胞内的级联反应信号，肝脏开始自我修复过程。
下一步的研究将检测p75NTR蛋白在肝病更迟阶段的作用，从而确定是否将该“开关”关闭就能停止有害的过量胶原质产生。Akassoglou说，“如果知道了开关是什么，同时弄清楚如何让它们停下来，那就可以开始阻止有害的过程发生了。”
部分英文原文：
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Science 30 March 2007: |
Reports
Regulation of Hepatic Stellate Cell Differentiation by the Neurotrophin Receptor p75NTR
Differentiation of hepatic stellate cells (HSCs) to extracellular matrix– and growth factor–producing cells supports liver regeneration through promotion of hepatocyte proliferation. We show that the neurotrophin receptor p75NTR, a tumor necrosis factor receptor superfamily member expressed in HSCs after fibrotic and cirrhotic liver injury in humans, is a regulator of liver repair. In mice, depletion of p75NTR exacerbated liver pathology and inhibited hepatocyte proliferation in vivo. p75NTR–/– HSCs failed to differentiate to myofibroblasts and did not support hepatocyte proliferation. Moreover, inhibition of p75NTR signaling to the small guanosine triphosphatase Rho resulted in impaired HSC differentiation. Our results identify signaling from p75NTR to Rho as a mechanism for the regulation of HSC differentiation to regeneration-promoting cells that support hepatocyte proliferation in the diseased liver.
Department of Pharmacology, University of California, San Diego (UCSD), La Jolla, CA 92093–0636, USA.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail: akass@ucsd.edu
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