IL23信号通路：炎症性肠病(IBD)治疗的新靶标

生物谷

匹兹堡大学的Judy  Cho和同事们通过对炎症性肠病基因组范围内的扫描，发现IL23R突变体与炎症性肠病有着紧密的联系，这为该病的治疗提供潜在的靶标。该研究成果发表在12月1日的Science杂志上。

由Judy  Cho领导的研究小组向我们展示了Crohn病（Crohn  disease；CD；炎症性肠病的一种常见形式〔见备注〕）异变体（variant）基因组范围内扫描的分析结果1。在早期扫描过程中，研究小组使用Illumina  HumanHap300平台，以571个欧洲非犹太人血统为对照，分析了567名患有回肠Crohn病的个体。在三个与此病极为相关的标记蛋白中，两个蛋白对应的基因位于CARD15，这是已知与CD相关的基因座；另外一个位于IL23R，负责编码促炎症细胞因子IL-23受体的亚基。该研究小组随后在犹太人血统以及独立的家庭背景下得到相同的结论。在最初扫描得到的IL23R突变体表现出相对较低的炎症性肠病（IBD）发病概率。但是，通过对IL23R其他突变体的初步研究，研究者发现还有很多不同的突变体与IBD疾病有着独立的联系，抑制着该病的发生。之前有证据表明IL-23的过量表达（overexpression）会引起小鼠重度慢性炎症（severe  chronic  inflammation），由此看来，该信号通路对于预防IBD疾病是一个合适的靶标。

1            R.  H.  Duerr,  K.  D.  Taylor,  S.  R.  Brant  et  al.,  Science  314  (5804),  1461  (2006).

Lab:  Division  of  Gastroenterology,  Hepatology  and  Nutrition,  Department  of  Medicine,  School  of  Medicine,  University  of  Pittsburgh,  University  of  Pittsburgh  Medical  Center  Presbyterian,  Mezzanine  Level,  C-Wing,  200  Lothrop  Street,  Pittsburgh,  PA  15213,  USA.

备注:

炎症性肠病(inflammatory  bowel  disease,  IBD)分为溃疡性结肠炎(ulcerative  colitis,  UC)和Crohn病(Crohn  disease,  CD)，是小肠和大肠由炎症和溃疡引起的一组慢性疾病，并可在一生中反复发作。