来源
2008-2-26 9:30:51

丙肝疫苗研究有新进展

据估计,全世界范围内大约有1.7亿人感染了HCV,患者数量如此之多,且临床治疗效果不理想,这样不仅给社会经济带来了沉重的负担,而且可能成为进一步的传染源。因此,迫切需要发展有效的疫苗进行防治。HCV不仅在体外无法培养,而且具有遗传异质性,目前所克隆的分离株至少可分为6型,各型又分许多亚型,不同地区的不同个体、同一个体的不同时相、同一样品的不同克隆之间,其序列都存在差异性。由于HCV的RNA聚合酶缺乏校正机制,因此RNA的复制容易产生错误,这样就能使病毒迅速突变以适应环境,逃逸宿主的免疫系统。这样就给疫苗的研究带来许多的困难。HCV疫苗研究一直难以取得突破的另一重要原因,在于无合适的HCV小动物模型。目前只有黑猩猩是公认的HCV易感动物,但黑猩猩是受保护动物,数量有限,价格昂贵,不易获得,难以操作。

为了克服以上种种困难,首先针对HCV的高度变异性及免疫特点,复旦大学生命科学学院遗传所的陈丽珊博士在任大明教授的带领下,在HCV基因产物中优选了5个具有良好免疫原性的高度保守B/T细胞表位,经过串联重复之后,组合成一个多表位抗原,该抗原不仅能被国内不同区域收集的HCV患者抗体阳性血清识别,而且可以在小鼠体内诱发很强的抗体免疫反应和细胞杀伤效应。其高滴度的抗体可以在体外中和病毒粒子(基因型2a)。

研究表明这一抗原产生的抗体成功抑制了基因型1a的HCV感染,可望获得一种对多种基因型的HCV都能提供保护作用的有效HCV疫苗,为HCV疫苗的研制提供了新的理论及技术路线。该研究还初步分析多表位抗原中各表位的有效性,为其他多表位疫苗的设计提供一定的实验依据。

 

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