女科学家杨晓：基因敲除能导致骨质硬化症

生物谷

    军事医学科学院生物工程研究所发育与疾病遗传研究室主任杨晓研究员是国内著名的基因敲除研究专家。近期，她的研究团队对Pten敲除小鼠进行了研究，发现该基因的敲除能导致小鼠发生骨质硬化症。
    Pten作为PI3K的负调控因子，能使PIP3去磷酸化为PIP2。研究组利用Cre-loxp系统在成骨细胞中特异性的敲除Pten，在体内研究了Pten及PI3K/Akt信号通路在骨代谢平衡过程中的作用。

    他们发现，Pten敲除小鼠骨量进行性增加，通过对4月龄小鼠的检测发现，无论是雄性还是雌性小鼠骨密度（BMD）都明显增加，X光片和uCT三维重建表明，Pten敲除小鼠发生了骨质硬化症。

    不脱钙切片骨计量分析显示，敲除小鼠4月龄时骨体积增加约50％，骨形成率和骨矿化率都明显增加，股骨的uCT横断面扫描显示皮质骨厚度明显增加。而且，成骨细胞中特异性敲除Pten基因，引起破骨细胞数量明显增多（N.Oc/B.Pm，3.15±1.05 vs 5.24±0.82）。

    因此，研究组用ELISA检测了血清中Opg和Rankl的含量，结果发现基因敲除小鼠同野生型相比Opg、Rankl的水平都没有差异——这意味着成骨细胞和破骨细胞之间可能存在新的未知交流方式。

    与此同时，他们还用逆转录病毒在前成骨细胞系MC3T3E1-S14中干涉掉Pten，发现Pten敲低后细胞增值加快，ALP染色及活性测定显示细胞分化加快，矿化结节增多。Western结果显示Pten敲低后PI3K/Akt通路活化，p-Akt明显升高，下游分子GSK3β的磷酸化水平明显升高。我们的研究表明Pten及PI3K/Akt信号通路能影响成骨细胞的增值和分化，对维持骨量代谢平衡有非常重要的作用。

杨晓，女，1967年6月出生，2001年6月入党，四川省都江堰人，军事医学科学院生物工程研究所发育与疾病遗传研究室主任、研究员、博士生导师，中共第十七次代表大会代表，先后被评为总后科技新星和科技银星，2002年获得日本JALAS国际奖，2004年获得全国“三八”红旗手荣誉称号，2005年获得第三届全国优秀科技工作者，被总后确定为院士后备人选，2006年入选“新世纲百千万人才工程国家级人选”，荣获“求是杰出青年奖”和第三届“中国青年女科学家”称号。
　杨晓出生于湖南省湘潭市锰矿的一个普通干部家庭。1983年考入四川大学生物系遗传学专业，时年16岁。1987年从四川大学毕业并分配到军事医学科学院工作。1987年至1992年在军事医学科学院任研究实习员。1992年至1993年到中国科学院生物化学研究所李载平院士实验室进修。1993年至1995年任军事医学科学院助理研究员。1995年开始攻读博士学位，师从黄翠芬院士。从毕业到此时的近10年里，杨晓逐渐完成了从一个普通大学生到军人的转变，从黄翠芬院士、陈添弥和张兆山教授以及李淑琴老师等老一辈科研人员言传身教中不仅学到了丰富的专业知识和实验技能，还养成了严谨的科研作风。