利用分子探针检测DNA损伤的新方法
癌症是威胁现代人类健康的一大疾病。世界卫生组织国际癌症研究机构负责人在2007年4月3号的新闻发布会上说，到2030年全球癌症患者人数将比2000年增加一倍以上，而绝大多数新增癌症患者将主要集中在发展中国家[1]。因此，研究癌症发生机制、发展早期诊断及有效的癌症治疗方法已经成为科研及医学工作者刻不容缓的任务。
随着工业化进程的不断发展，世界环境逐步恶化，特别是发展中国家空气污染、水污染等环境问题非常严重。环境中大量有害的工业化学物质是诱发癌症的罪魁祸首。致癌物通常作用于DNA，例如很多致癌性化学物质可以使DNA发生烷基化反应，诱使DNA畸变从而导致癌症的发生[2]。因此，DNA损伤畸变的探测对于癌症机理研究、癌症的诊断治疗都具有重要意义。
美国明尼苏达大学的Sturla小组近期在国际权威刊物“美国化学会志”（ J. Am. Chem. Soc.2007, DOI: 10.1021/ja070688g）上发表了他们关于DNA损伤探测研究的新进展[3]。据报道，他们开发了一种基于人工合成核苷分子探针检测DNA损伤的新颖方法，该工作有望开辟一系列新型分子探针用于DNA化学修饰研究及损伤检测的新途径。致癌物质与DNA所形成加合物的结构，及该加合物在DNA链上的分布情况与致癌物质的致癌性有密切关系。
O6-Benzyldeoxyguanosine（苯甲基脱氧鸟嘌呤核苷）即是一种由于暴露在致癌物质中而产生的DNA加合物，可以诱导DNA的烷基化损伤，使基因发生变异从而导致癌症发生。研究者利用分子模拟计算预测，二氨基萘基衍生化的核苷可以通过氢键及疏水力作用与这种DNA加合物发生稳定结合。他们合成了二氨基萘基衍生化的核苷，通过实验证实了该核苷分子可以选择性地与这种DNA加合物发生强烈键合作用。他们的研究结果提供了一种潜在的用于探测DNA碱基结构变化，由此了解DNA加合物化学结构与其所产生生物效应的方法。这是首次关于人工核苷分子与生物学相关大体积DNA加合物键合作用的报道。
Sturla在英国皇家化学学会“化学世界”（Chemical World）的采访中称：基于此工作可以发展一批新型分子探针用于研究由于某些环境污染物或抗癌药物（通过使DNA烷基化阻止DNA复制，而杀死癌细胞的抗癌药物）引起的DNA烷基化过程。开展此方面的研究则要依赖于在分子水平上详细理解驱动分子探针与DNA加合物稳定结合的物理力性质。
英国癌症研究机构的Henry Scowcroft对Sturla小组的工作给予了高度肯定，认为这种研究的不断开展提高了科学家们攻克癌症的水平。详细研究并确切了解环境对人体DNA产生的影响和诱导DNA变异的机制是非常重要的，这有助于深入理解癌症发生过程，发展新型癌症预防措施及开发更有效的抗癌药物，为患者提供更好的治疗[2]。
参考文献：
[1] http://news.xinhuanet.com/world/2007-04/05/content_5934965.htm
[2] http://www.rsc.org/chemistryworld/News/2007/April/09040701.asp
[3] J.C. Gong, S.J. Sturla, A Synthetic Nucleoside Probe that Discerns a DNA Adduct from Unmodified DNA, J. Am. Chem. Soc. ASAP Article 10.1021/ja070688g
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