研究人员发现化学疗法引起听力丧失的线索
St.Jude儿童研究医院用老鼠模型研究发现，由于化学疗法的毒性作用引起听力丧失的儿童在将来的某一天通过药理学和基因治疗可能使听力恢复。根据科学家的研究发现，通过多种遗传突变致使耳朵不同部位破坏的老鼠将有助于科学家了解成人的听力丧失和长期暴露在噪音中所引起的听力丧失。
St.Jude 神经生物学发育系Jion Zuo以主要作者在十月《听觉研究杂志》上发表他们的研究，研究者鉴别了17个老鼠家族，他们的后代都携带有引起高频率听力丧失的一种或多种突变。
这些模型将有助于科学家了解化学疗法是怎样引起儿童内耳毒性以及最终是哪些基因导致其损伤的。Zuo说：“老鼠模型进行的研究将促进我们了解人类由于年龄和噪音导致的听力丧失---长期暴露在喧吵的乐曲中与儿童接受化学疗法引起的听力丧失很相似。”
老鼠听力丧失模型是由Tennessee老鼠 基因组协会，Tennessee地区几所大学，几个医学研究中心和一个国立研究室共同发明的。
N-乙基-N-亚硝基脲聚合体使雄雌性老鼠交配的精子随机突变。这种精子卵子交配的后代DNA的一个或者多个特殊位点会携带突变，Zuo解释说。随机突变会带来很多种正常功能的中断。然而，有很多种突变都会引起听力丧失，但不清楚每个老鼠是哪个突变引起的耳聋。因此，St.Jude小组使用听性脑干反应实验检测了285个家族中的1800个老鼠。实验检测特殊的老鼠是否对听觉神经电活性作出高频率反应，大脑的其他部分是否对高频率声音作出反应。研究结果确定，有17个家族表现为听力丧失。研究者又确定了老鼠耳朵异常的类型。目的就是想寻找与不同方面引起听力丧失有关的基因。
Zuo说：“既然我们研究了这些模型中促成听力丧失的各种问题，我们就可以在这些动物身上寻找一些具体的突变，这将让我们把引起听力丧失的具体损伤和具体突变联系起来。为了克服听力问题，我们长远目标就是设法处理或者取代引起损坏的基因。”
单个突变可能中断与内耳切片或者某些神经有关的下游基因的功能。荧光放射的增强又变成大脑听力中心的电脉冲。了解具体突变是如何中断级联可能会找到修复这些损伤的办法。
例如，由于化学疗法损伤儿童听力的一种类型是由于hair细胞和内耳部分部件的丢失。这些细胞在汗毛里萌发得很好，对声波有反应，然后建立电脉冲进入大脑。“将来，我们将可以通过某些药理学形式或者基因治疗干涉方法阻止hair细胞的丢失或者触发他们的再生长。”
部分英文原文：
The $\alpha 9$ acetylcholine receptor $(\alpha \text{9 AChR})$ is specifically expressed in hair cells of the inner ear and is believed to be involved in synaptic transmission between efferent nerves and hair cells. Using a recently developed method, we modified a bacterial artificial chromosome containing the mouse $\alpha 9$ AChR gene with a reporter gene encoding green fluorescent protein (GFP) to generate transgenic mice. GFP expression in transgenic mice recapitulated the known temporal and spatial expression of $\alpha 9$ AChR. However, we observed previously unidentified dynamic changes in $\alpha 9$ AChR expression in cochlear and vestibular sensory epithelia during neonatal development. In the cochlea, inner hair cells persistently expressed high levels of $\alpha 9$ AChR in both the apical and middle turns, whereas both outer and inner hair cells displayed dynamic changes of $\alpha 9$ AChR expression in the basal turn. In the utricle, we observed high levels of $\alpha 9$ AChR expression in the striolar region during early neonatal development and high levels of $\alpha 9$ AChR in the extrastriolar region in adult mice. Further, simultaneous visualization of efferent innervation and $\alpha 9$ AChR expression showed that dynamic expression of $\alpha 9$ AChR in developing hair cells was independent of efferent contacts. We propose that $\alpha 9$ AChR expression in developing auditory and vestibular sensory epithelia correlates with maturation of hair cells and is hair-cell autonomous.
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