2005-3-12 23:49:00

HIV-1 Tat蛋白可导致β淀粉样蛋白在大脑中的积聚

佚名

美国圣弗朗西斯科加州大学Rempel和Pulliam报告，1型人免疫缺陷病毒（HIV－1）Tat蛋白可抑制中性溶酶（neprilysin，NEP）——β淀粉样蛋白（Aβ）的主要降解酶，从而导致Aβ在大脑中的积聚。（AIDS 2005 19 127）

研究人员首先在体外试验中观察到，HIV－1 Tat蛋白可抑制80％的NEP活性；将重组Tat蛋白直接加入脑培养物，可导致可溶性Aβ增加125％。

然后，研究人员又对14例HIV－1感染者和5名年龄相仿的对照者的尸检脑组织切片进行了检测，结果发现前者脑中的Aβ显著多于后者。进一步的分析显示，Aβ负荷与HIV－1感染病程显著相关，而与年龄无关，这就预示着当同龄健康人的脑中仅有少量或尚无Aβ积聚的时候，HIV感染者就可能已经存在极高负荷的Aβ。

美国约翰斯·霍普金斯大学的Nath和肯塔基大学的Hersh指出：“HIV－1病毒一旦感染宿主细胞并产生前病毒DNA（proviral DNA），现有的抗病毒疗法就不能再影响Tat蛋白的产生了。这对于大脑来说尤为重要，因为病毒可长时间藏匿于神经胶质细胞和巨噬细胞。因此，了解Tat蛋白与大脑衰老之间的关系具有重要意义。”