免疫细胞化学趋化性相关的研究进展

生物谷

可运动细胞对化学梯度的的直接反应被称作化学趋化性。化学趋化性对许多生理过程都非常重要，包括炎症和神经发育。尽管已经发现了许多化学趋化性的信号途径与G蛋白偶联受体有关，但G蛋白偶联受体在炎症反应信号途径中的作用仍然不清楚。Carol Jones and colleagues在Molecular Pharmacology上报道发现了一个重要的孤儿受体G蛋白偶联受体与介导免疫细胞重要的化学趋化性反应有关。

研究者对人类基因组数据库中G蛋白偶联受体的寻找发现了R527。R527与孤儿受体HM74，GPR81和GPR31在氨基酸水平非常相似。R527在免疫细胞中特异性表达，包括噬曙红细胞，中性粒细胞和肺巨噬细胞。研究者用一个表达R527和G蛋白alpha亚基的细胞系来筛选2000种已知化合物中G蛋白偶联受体的拮抗剂。两种脂类可以激活R527，最有效的是烯酸5-oxo-6E，8Z，11Z，14Z-eicosatetraenoic acid（5-oxo-ETE）。在细胞系中升高5-oxo-ETE的浓度可以抑制环化cAMP的产生。这说明R527是与G蛋白的抑制性亚型Gαi相偶联的。用可以抑制Gi蛋白的霍乱毒素可以逆转这个作用也证明了这一点。

这个研究将一些散在的证据联系在了一起。如5-oxo-ETE已知是化学趋化性的强力激活剂，对噬曙红细胞，中性粒细胞和单核细胞发挥作用。5-oxo-ETE的化学趋化作用被认为通过G蛋白偶联受体进行，此受体的药理学特性也很类似R527。尽管可能还有其它受体与5-oxo-ETE相结合，但无疑5-oxo-ETE通过R527对炎症反应的产生是有很关键作用的。