Nature Medicine：抗原递呈细胞移植可用于癌症免疫治疗

生物谷

美国密歇根州医科大学癌症中心研究人员发现癌症免疫疗法的一个秘密武器。

科学家称之为移植物抗白血病（graft-versus-leukemia,  GVL）效应，它在骨髓免疫细胞移植后出现，能消灭患者体内的恶性细胞，不过捐赠细胞与宿主细胞之间会产生强烈的免疫反应。移植健康捐赠者的骨髓可以挽救无数白血病、淋巴瘤和其它血液及免疫系统癌症患者的性命。

研究结果发表在10月16日《Nature  Medicine》(自然医学)的网络版中，文章阐述了抗原呈递细胞（antigen  presenting  cel，APC）在移植物抗白血病癌症的治疗中具有至关重要的地位。

该发现的意义重大，因为它有助于提高细胞免疫疗法的安全性和有效性，也是癌症患者的最佳治疗方式。尤其是对于患者来说，不仅匹配的捐赠细胞很难得到，他们也无法忍受因治疗产生的副作用。

捐赠T细胞对于患者产生有效的GVL效应来说极为重要，而近日科学家发现了另外一种具有重要作用的抗原呈递细胞（APC）。

抗原呈递细胞是非常少见的免疫系统细胞，它看上去就像一个海星。其主要功能是消化分解来自异体细胞或病原体的抗原蛋白质，提防免疫系统遭到攻击。APC将出现的癌细胞蛋白质传到T细胞，T细胞便开始处理癌症。如果APC是无功能的，就不会产生GVL效应，并且癌症还可能复发。

研究结果显示，大量的活性APC能增强GVL效应，这种降低移植后并发症的危险性叫做移植物抗宿主病（graft-versus-host  disease,  GVHD）。出现这种症状时，捐赠免疫细胞会攻击患者皮肤、肝脏和胃肠道，重则导致患者死亡，尤其是在患者年龄偏大或患有其它疾病的情况下。

为了消除这种效应，研究人员建议从移植的捐赠细胞中移开APC，这样在进行抗癌治疗时就不会有GVHD危险。

GVL和GVHD之间有微妙的关系，研究发现少数患者在没有GVHD毒素影响的情况下利于GVL治疗。如果发现一种能降低GVHD毒素影响的方法，免疫疗法可成为许多癌症患者的选择。

在试验过程中，研究人员使用高剂量的辐射来破坏老鼠的血液和免疫系统。在重建免疫系统之后，分别使用有功能和没有功能的APC，将癌细胞注入老鼠体内并进行骨髓移植以治疗癌症。这样，研究人员就能确定老鼠是否死于急性移植物抗宿主病、癌症还是因发生了GVL效应而破坏了癌细胞。

一对供体和受体老鼠的抗原呈递细胞功能紊乱，是因为它们有相同的组织类型，或者是因为它们产生了一个突变体能阻止它们将瘤抗原传到T细胞，APC没有功能时，就不存在GVL效应。APC破坏了癌细胞的蛋白质或抗原后将蛋白质碎片留在它们的表面，APC就像是一个厨师，将抗原做成美味佳肴呈给T细胞。

科学家将进一步探究如何操纵APC的功能，以及在刺激抗癌免疫的反应中保护它们，同时阻止GVHD的发生。研究人员已经研制出一种药物HDAC抑制剂，它们能调节老鼠体内APC的功能。研究结果将为白血病患者的移植治疗提供重要的新方法。