Cell：T细胞如何组织各种信号分子

生物谷

Howard Hughes医学中心研究人员最新的研究发现T细胞是如何组织各种信号分子，将它们动员起来一致抵抗外敌。这项新发现有助于新的免疫类药物的设计。HHMI研究员Ronald D. Vale和来自加州大学的Adam Douglass的发现已发表在6月份的Cell杂志上。

以往的研究往往是集中研究这些分子之间是如何进行信号传导的，在这项新的研究中所强调的是这些分子可能是通过空间构象的重排以获得最高的“战斗”效率。过去利用生化实验所得到的理论是T细胞通过质膜上的脂筏--它是可以相互吸引的脂类分子，将信号分子聚集到战场上，在那里加强免疫反应消灭外敌。在Douglass和Vale的实验中他们将T细胞信号分子进行荧光标记，用两种不同的技术追踪它们在活体细胞内的活动。其中，利用激光共聚焦显微技术可以跟踪观察在质膜上的特定蛋白是否会聚集在一起；另外一种技术：完全内反射荧光显微术(TIRF)可以放大研究一个特定分子在质膜表面的运动。

利用这两种技术，研究人员并没有发现脂筏聚集在一起的现象，令人惊奇的是：有些蛋白在进入到信号传导的微结构域时就会被“困”在里面，过一段时间又可以自由脱离出来。Vale猜想这种间歇性的结合是信号分子在通过蛋白相互作用而进入到信号传导微结构域的表现。

在Vale跟踪的蛋白中有一个叫LAT的衔接蛋白，它像章鱼一样可以同时结合许多个蛋白，如果细胞缺失这种蛋白就会大大减少信号传导的微结构域的形成，因此他认为是蛋白间的相互作用产生了信号传导的微结构域。

Vale同时强调他们的发现并没有否定脂筏的存在。脂筏的结构十分小，并且存在时间短暂，他们很可能由于观察的手段的限制而无法观察到。

信号分子的空间结构很可能对其结合分子能力起到决定性作用，因此掌握空间结构组合的规则有利于设计对于许多疾病的治疗方向。