来源
2005-6-16 1:08:11

Nature:病毒用小RNA避过免疫系统

    在对病原体与它们感染的寄主之间的“捉迷藏”游戏的研究中,研究人员发现一种病毒好像能够用一种新发现的基因沉默设备掩护自己以躲避免疫细胞的检测和破坏。

    霍华德休斯医学院的研究人员首次展示出一种病毒如何利用基因沉默机器来达到自己感染寄主的目的。研究的结果公布在6月2日的《自然》杂志上。

    在人类、动物和蠕虫中,数百种小RNA分子能够通过干扰较大的信史RNA(mRNA)来沉默特殊的基因。这种干扰使mRNA不能用来制造蛋白质。研究人员虽然不知道人体中哪些基因被microRNA沉默了,但是这项新的研究表明这种小分子不但在正常的人类细胞中起到重要作用,而且在受感染的细胞中也同样重要。

    研究人员Don Ganem调查了病毒感染人类和导致疾病的机制。当研究人员发现RNA干扰似乎是一种基础且广泛存在的基因调节机制时,这个基本途径也明显地成为了病毒入侵的通道。

    为了进行研究,Grundhoff编写了一个筛选SV40(猿猴病毒)基因组中可能的microRNA前体的程序。MicroRNA由具有特殊的发夹折叠的mRNA分子产生。这种发夹结构被切成一个microRNA片段。

    在一些预测到的microRNA候选中,最大可能的候选在被SV40感染的人类细胞中大量表达。

    研究人员不久发现了这种大量的SV40 microRNA的靶标:它高效地靶向一种蛋白——T抗原的mRNA,并导致蛋白的分解。当SV40病毒进入细胞时,它会产生T抗原从而引发病毒DNA的复制。但是病毒的T抗原还会成为免疫细胞T细胞的一个靶标,这种免疫细胞能够摧毁受感染细胞并阻止病毒的扩散。靶向T抗原的microRNA在侵染周期的后期被制造出来,即T抗原对病毒复制已经不重要的时候。

    进一步的实验表明免疫细胞杀死被一种无法产生microRNA的变异病毒感染的细胞的可能性比正常病毒感染的细胞高。因此,microRNA诱导的T抗原表达的降低促使感染细胞躲避过抗病毒的T细胞,而不影响感染病毒的生长(记者杨淑娟)。

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