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生物学前沿通论:文库

 

::::文库初窥::::

到公元2015年, 人类基因组计划将在21世纪初完成,将引发一场生物学的革命. 几乎所有人类基因的功能和表达都已被报道, 有多种基因可以导致遗传疾病. 据SNP的研究, 每个个体基因的差异都被存储起来. 这样个体组成的分析将仅通过简单检测一绺头发而实现. 比如, 你的内科医生说, "由于你有C型胰腺基因, 从遗传上分析你的胰腺很弱, 你非常可能在40岁时患上糖尿病." 根据在线数据, A型胰腺是正常的, B型胰腺约占突变总数的30%. 对B型的治疗大约自5年前开始. C型是仅占总人口0.1%的罕见变异, 由于刚刚发现, 现在还无药可救. 于是一个人致电制造药物的pharmarnomix公司, 定购恰当的新药. Pharmarnomix的科学家有C型胰腺的蛋白表达和晶体结构, 于是查找哪种化合物可以通过分子模型仿真恢复C型蛋白受损的功能. 他们选择了几百万种前导分子, 用计算机设计合成路线, 通过自动合成仪合成. 经过高通量筛选, 选出最好的10种, 在临床实验后, 与你的病最对症的药物最终送到你的门上.

简直就像是在做梦. 然而, 人类基因组计划已经测定了几乎所有的人类基因组序列. 对每个基因功能的研究已经可以进行并加速前进. 这意味着化学家可以合成药品来控制致病基因或所表达的蛋白, 他们的生物靶分子以等差级数增长. 用传统方法制备如此之多的药物几乎是不可能的, 将需要约10年时间. 当然是越多越快的方法越是好方法. 为此发展新的方法以适用于短时间内制备大量新药, 高通量筛选检测新药特性成为必需. 这些研究最重要的核心就是文库. 几年前科学界提出了文库的概念. 尽管生物学家自70年代已使用基因组cDNA文库这些词, 文库的概念被整个科学界如化学和药学所接受仅是最近10年的事情.

尽管历史很短, 现在文库技术已被应用于自生物活性分子到材料科学中寻找超导体的广阔领域, 并且还在扩大. 随着很多领域开始使用文库方法, 文库的基本概念也在变化甚至有时被赋予了错误含义. 90年代初次登场时就被化学界广为关注, 现在对整个科学界大为影响, 成为21世纪后基因组时代的先锋概念并有成长为范例之势, 文库, 到底是什么?

 

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