许多肿瘤的发生是由于重要的信号通路的紊乱所致,而引起细胞快速生长和增生的信号通路的过分活化尤为如此。因此,许多药物希望通过抑制这些信号通路中的重要组成分子来达到抗肿瘤的效果。许多抗肿瘤药物正遵循这一思路开发,但是如何了解药物的疗效,特别是在活体的条件下、连续观测靶分子在给药后的变化仍然是一个棘手的问题。
提前在线发表在《自然·生物技术》杂志上的文章报道了Memorial Soan Kettering Cancer Center的研究组运用正电子发射断层成像(positron emission tomography, PET)技术来解决这一难题。
作为受体磷酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)信号途径的主要成员之一,人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)在许多癌细胞中过分表达,是已经证明了的抗癌药物的作用分子。17-AAG,作为geldanamycin的衍生物,能够抑制热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)来间接影响HER2的水平。因为HER2需要伴侣蛋白(chaperon protein)HSP90才能成熟和稳定。
通过用放射性核68Ga标记的抗体trastuzumab(Herceptin,赫赛汀)标记HER2,用正电子发射断层成像就可以观测HER2的水平变化。用这个成像的方法,研究者量化17-AAG引起的动物体肿瘤的HER2水平的减少和恢复。
这项技术可以用来研究药物作用的机理,也可以用来获得药效的数据,从而判断最佳的给药剂量和时间。
http://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/nbt/journal/vaop/ncurrent/full/nbt968.html


