G-protein-coupled Muscarinic Acetylcholine Receptor Activation Up-regulates Bcl-2 and Phospho-Bad via Ras-ERK-1/2 Signaling Pathway
李建玲 朱建华 荆照政 陈主初 肖志强
摘 要：毒蝇碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor, mAChR)和Bcl-2家族蛋白均具有调控神经细胞凋亡和生存的作用, 然而mAChR和Bcl-2家族蛋白之间的内在联系即信号转导通路仍然不清楚. 为此, 对mAChR调控神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生存蛋白Bcl-2和磷酸化Bad的信号转导通路进行了研究. 结果显示: (1)mAChR激动剂卡巴可(carbachol)不仅活化SH-SY5Y细胞的MEK/ERK-1/2, 而且上调Bcl-2和磷酸化Bad的表达; (2)mAChR拮抗剂阿托品、 MEK抑制剂PD98059、 PKC抑制剂bisindolymaleimide-I和Src抑制剂PP1均能完全阻断或显著减弱卡巴可的上述作用, 但G蛋白脱偶联剂百日咳毒素和PI-3激酶抑制剂wortmannin对卡巴可的上述作用无明显影响; (3)显性负突变Ras和Raf均能阻断卡巴可上调转染至SH-SY5Y细胞内的Bcl-2启动子的转录调控活性. 结果表明: mAChR通过G q/11、 PKC和Src依赖的Ras-ERK-1/2信号转导通路上调SH-SY5Y细胞Bcl-2和磷酸化Bad蛋白表达. 这一研究将有助于揭示神经递质、神经营养因子和神经营养药物等抑制神经细胞凋亡、促进神经细胞生存的分子机制.
关键词：毒蝇碱型乙酰胆碱受体; G蛋白; ERK-1/2; Bcl-2家族蛋白; 信号通路
分类号：Q5 文献标识码：A
基金项目：教育部留学回国人员科研启动基金项目[ 教外司留 (2002-247)]、湖南省卫生厅重点科研项目(Z02-04)和中南大学湘雅医院优秀人才基金项目资助
作者简介：联系人:肖志强 Tel, 0731-4327239; Fax, 0731-4327332; e-mail, zqxiao2001@yahoo.com.cn
作者单位：李建玲（中南大学湘雅医院中心实验室,长沙,410008）
朱建华（中南大学湘雅医院中心实验室,长沙,410008）
荆照政（中南大学湘雅医院中心实验室,长沙,410008）
陈主初（中南大学湘雅医院中心实验室,长沙,410008）
肖志强（中南大学湘雅医院中心实验室,长沙,410008）
