1 投资人的困惑
时至今日就干细胞而言，无论对于学术专家还是社会大众都早已不是什么新鲜事了，但中国的投资界对其发展的势头依然处于观望的境地，就是在为数不多的几个投资了上千万的国内投资人中，恐怕对这一本世纪前20年乃至更长的时间里被专业领域中的权威人士称之最引人关注的亮点依然是雾里看花。说到底，在干细胞领域中投资人普遍关心的现实利益在哪里呢？
让我们看看美国的GERON公司，这个在干细胞技术和商业化方面的龙头企业，其股票在经历了2年多的盘跌后，因公布了治疗肿瘤的端粒酶抑制剂药物一期临床的结果，使得其股票于2003年3月18日出现了两年来的第一次大幅度增长，甚至有人预言GERON将成为生物技术领域中的第二个AMGEN。这一切将再次证明，干细胞技术的发展只有依靠产品的开发和市场发育才能完成其自身发展的初始资本积累，来满足投资人和科学家的共同需求，又一次演绎出市场经济中技术、产品、资金、资本这铁定的高科技发展的高投入长周期的规律。
2 干细胞的必由之路
从干细胞技术本身要像其它生物技术和医疗技术那样造福人类，治疗疾病首先要解决4个问题：第一，干细胞的来源和数目；第二，如何将干细胞转化成病人所需的功能细胞；第三，如何克服免疫排斥；第四，如何诱导干细胞形成一个具有一定解剖结构的脏器。为此，国内外的科学家们已经做了大量的研究工作。回顾4年多来干细胞领域的技术突破不难看出，胚胎干细胞可以按照Thomson和Gearhart的方法，用ES或EG细胞在体外培养建系来获得。胚胎干细胞可以在体外“无限期”增殖同时还保持其全能性，即分化成各种功能细胞。因此从理论上讲，胚胎干细胞是干细胞的最丰富的来源。但是，因为不同个体来源的胚胎干细胞其组织相容性抗原不尽相同，而配型不合的细胞移植必然会引起免疫排斥。另外，由于胚胎干细胞向各种组织功能细胞的转化条件尚不明了，所以，利用胚胎干细胞治疗疾病大概还需要相当长的时间。
用核移植技术建立病人胚胎干细胞系是克服组织配型困难的理想方法。首先把卵母细胞的核去除，然后把病人的体细胞核分离出来并注射到去核卵母细胞中。因为细胞质的状态可以决定细胞核的功能，这样构建的杂核细胞既富有胚胎干细胞的特性，又具有与病人相同的组织配型，可以满足临床移植的需要。但是，如何将杂核的胚胎干细胞定向分化为成熟的功能细胞仍然是一个悬而未决的问题。此外，采用换核技术建立胚胎干细胞系不可能在短时间内完成，因此作为临床常规，这项技术有一定的局限性。但是，如果能够利用核移植技术建立一个包含各种组织配型的胚胎干细胞库，后一个问题就可以得到解决。 另外，针对不同的疾病，可以利用干细胞的物理染色特性和细胞分选技术，建立从流产胎儿或成体的组织中分离各种组织成体干细胞的技术。因为成体或组织干细胞已经经过一定程度的分化，具有相对的“组织特异性”，因此，可以直接用来修复相应的坏死组织。但是，如何在体外扩增成体干细胞以提供充足的移植细胞是应用这一技术的关键。值得注意的是，最近有多家实验室报道了利用支持细胞和外加生长因子的培养技术，在体外成功地扩增了各种组织干细胞，包括造血干细胞、骨髓间充质干细胞、角膜干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞、肌肉干细胞、脂肪干细胞等。这样通过利用各种组织干细胞治疗疾病则有望在临床中率先实施。
最近研究还表明，骨髓间充质干细胞是良好的自体干细胞移植细胞来源，利用骨髓间充质干细胞，我们可以体外/体内分化得到包括神经、肌肉、软骨等多种组织，这样通过采集自体骨髓间充质干细胞，体外扩增并筛选出能够特定分化为特定组织的细胞亚群，也成为未来干细胞治疗的重要细胞来源。这种方法的优点在于没有免疫排斥问题，但操作复杂，在患者需要细胞时不能及时提供。
3 临床实践是检验干细胞能否盈利的必要标准
如果有充足的干细胞，而且定向诱导和分化也能如愿以偿，那么用干细胞治疗疾病将具有很多传统治疗方法无法比拟的优点：①一次性介入，永久性治疗；②不需要完全了解疾病发病的确切机理；③还可能应用自身干细胞移植，避免产生免疫排斥反应。另外一个显著特点是干细胞可以用来治疗各种疾病，特别是那些对于传统治疗方法无能为力的组织坏死性疾病比如缺血引起的心肌坏死，退行性病变如帕金森综合征，自体免疫性疾病如胰岛素依赖型糖尿病等。
干细胞治疗离普通人到底有多远呢？北京大学干细胞中心主任、北京科宇联合干细胞生物技术有限公司首席科学家李凌松教授早在2001年5月接受南方周末的采访时就曾指出，用干细胞技术治疗疾病大概要经历“细胞替代”、“组织替代”和“器官替代”的阶段。所谓细胞替代，是指直接移植一种组织的成体干细胞，或者将干细胞诱导分化得到所需细胞后进行移植，它可望在3？5年的时间内用来治疗角膜病、糖尿病、帕金森病等。在此基础上，配合新材料技术和组织工程技术的发展，利用干细胞技术完成对一些病损组织的替代，治疗如皮肤、软组织、骨骼等组织病变，乐观地估计8？10年内实现上述目标。对器官严重坏死的疾病，则必须进行器官替代。虽然“器官克隆”的名词已不再陌生，但真正在体外构成一个具有特定空间结构和正常生理功能的人体器官，绝不是五、六年能够实现的。器官克隆这个美好的愿望最终一定能实现，但大概还没有人能对实现的时间做出一个精确判断。
4 产业化要素与成功的商业模式
（1）建立干细胞研究的技术平台，使技术的横向覆盖和纵向联络满足产业化的要求。为此，技术平台应该包括，干细胞的分离、纯化技术，干细胞的体外培养技术，干细胞分化和定向诱导技术，干细胞临床应用技术。
（2）通过产品和技术服务形成干细胞产业化的收入模式，包括治疗费收入、药物收益、技术许可、培训收入、生物耗材配送增值、网站服务收益、广告收入、集成仪器出售及租赁收入、医院综合服务收入。
（3）在产权明晰和激励机制完善的基础上，通过股权融资等形式吸引各类投资，最终完成公司IPO。
（4）争取政府支持，在财政资助、政策导向、法律法规建设上都得到国家和地方政府的扶持。
（5）建立开放的技术和资本平台，利用中国的临床、人才和政策优势，参与国际化竞争与合作。
（6）确立并实现干细胞技术的企业运行的产业化目标，近期目标（3？5年）：实现干细胞研究的技术突破，以细胞替代治疗为主，形成技术服务、技术转让和产品收入到1亿元人民币；中期目标（8？10年）：实现干细胞在组织替代的技术突破，新的治疗技术收入达到10亿元人民币；远期目标（15？20年以上）实现人体的“模块化”生产，产业规模超过100亿元人民币。
中国是人口大国，各种重大疾病在中国均有高发的记录。比如，中国有300万人等待角膜移植，重症肝病患者达3150万人，糖尿病患者达5800万人。干细胞研究成果将直接造福于这些几乎被认定的“绝症”患者，为提高全民健康水平、促进社会稳定，有着极其重要的意义。同时,利用干细胞治疗疾病必将引起医院系统乃至整个医药行业的革命。
作者:杨 涛 北京科宇联合干细胞生物技术有限公司董事兼首席执行官
