自闭症病因的新遗传学假说

生物谷

研究人员就自闭症的病因提出了一个新的假说。他们提出了一个表观遗传和先天遗传的联合和再生与继承联合（MEGDI）的模型。他们的这个假说和支持假说的证据刊登在9月8日的American Journal of Medical Genetics Part A的网络版上。

自闭症的遗传学成分被认为是非常重要的。有研究发现一模一样的双胞胎（有相同的DNA）比异卵双胞胎更可能具有更多的相同特征。然而，专家还没有确定出与自闭症有关的特殊遗传成分，而且许多专家相信这其中一定牵扯到多个基因。

由Baylor医学院的Yong-hui Jiang领导的研究组推测大多数自闭症能够用一个复杂的遗传故障模型来解释，这个模型与DNA序列的变化可能有关或无关。研究人员相信DNA序列保持完整的地方，其基因表达也可能会出错。他们认为一些遗传因子被继承下来，并且其它因素会在自闭症病人的基因中（后生）出现。在这项研究中，他们提出了一个包含五部份的自闭症病因假说（模型）。

依据父母遗传的证据，他们推测在包含遗传印记的自闭症病源论中，存在一种重要的表观遗传（与基因的表达有关而与基因序列无关）因素。他们认为表观遗传和遗传因子通过两个或更多重要基因的调节障碍引起自闭症，这些相关基因的其中之一被定位在染色体15q11-q13区域，并且编码E6-AP ubiquitin-protein连接酶（UBE3A）的Angelman基因也在这个区域。

他们提出UBE3A的调节障碍包含了某种过表达、基因沉默或三种潜在的E6-AP异构体错误表达的联合形式。他们相信自闭症双胞胎资料是解释细菌细胞或在对裂前的胚胎缺陷（表观遗传或遗传）的一个最好的实例。

他们推测在一个寡基因的遗传模型中，一个或更多的其它影响UBE3A的基因很可能参加到了Angelman基因的行列中。

研究人员总结了手边的资料并且着手验证他们建立的假说的内容。假说的提出者并没有说他们目前的数据能够证明寡基因假说的内容。他们只说这个模型基本上与现有的资料一致，这个假说代表了对自闭症的一种新观点并且能够用多种方法进行验证。

“我们相信这个模型很可能能够应用在一小部分自闭症病例中。我们相信这个假说将最终能够逐渐解释自闭症的大部分病例，”作者说。

这个寡基因模型不能完全掌控自闭症中环境因素的作用。“模型的表观遗传部分能够在分析影响遗传印记缺陷的风险的可能环境因素时被考虑到。非遗传因素可能会影响自闭症表观遗传形式的风险，”文章的作者说。

如果MEGDI模型对自闭症来说是正确的，那么它将可能与其它疾病如精神分裂症或躁狂症也有关联。