来源
2004-6-11 13:07:00

Prion蛋白在疾病变异性和野生型细胞中与反向运输和蛋白酶降解的关系

Ma J, Lindquist S.

Department of Molecular Genetics and Cell Biology, Howard Hughes Medical Institute, University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA.

细胞质可能提供了促进PrP向传染性大脑泡状病变致病形式PrPSC的转变环境。PrP蛋白质与可转移的海面体脑病有关,然而PrP在正常状态下是否存在于细胞质中,还不是很清楚。该论文报道PrP能在细胞质中积累,而且可能与prion有关的疾病产生有关。

在细胞质中很难检测到错误折叠或错误定位蛋白质是因为这些蛋白质会被蛋白酶体有效的降解,因此研究者研究了在蛋白酶抑制剂存在的情况下PrP的胞内分布。在未处理的神经瘤细胞中,研究者发现PrP主要定位与细胞膜上,但是用蛋白酶抑制剂进行处理后,他们发现了细胞内部的PrP含量增加。

同时,他们还发现针对一个胞内蛋白Hsp70的抗体与抑制剂处理的细胞中的PrP共同定位,而在未处理的细胞中则没有共同定位。他们因此认为PrP在蛋白酶活性被抑制的时候可以在细胞质中积累。

Proc Natl Acad Sci U S A 2001 Dec 18;98(26):14955-60

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