谷胱甘肽S-转移酶π通过抑制ASK1-MKK7-JNK通道保护血清撤离诱导的293细胞死亡

摘　要：谷胱甘肽S-转移酶π(glutathioneS-transferaseπ，GSTπ)通过消除细胞内的氧化应激(oxidativestress)来保护细胞免于死亡。为了阐明细胞内GSTπ保护细胞的机制，建立了血清撤离(serumdepletion)诱导细胞凋亡的模型。用凋亡信号调节激酶(apoptosissignal-regulatingkinase1，ASK1)和GSTπcDNA转染293细胞，来研究GSTπ对ASK1激酶活性及其对下游激酶MKK7和JNK活性的影响及对细胞死亡的保护作用；使用负显性(dominantnegative)JNK突变体转染293细胞，来探讨阻断JNK通路对细胞死亡的抑制作用。结果发现GSTπ对血清撤离带来的ASK1激活呈剂量依赖性抑制效应，对MKK7和JNK也具有明显的抑制作用；GSTπ的细胞内表达可明显抑制血清撤离带来的细胞死亡；用JNK无活性突变体转染阻断JNK通路，对血清撤离引起的细胞死亡有明显抑制作用，抑制率达15％。表明GSTπ对血清撤离引起的细胞损伤的保护机制是通过抑制ASK1-MKK7-JNK通路而发挥作用的。

关键词：谷胱甘肽S-转移酶；细胞死亡；应激；信号转导；丝裂原活化蛋白激酶

分类号：Q7　文献标识码：A