2008-1-21 10:01:10

JARID1B是能移除组蛋白H3赖氨酸4甲基基团以及在前列腺癌中正调控的一种去甲基化酶

佚名

12月4日出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志报道了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所陈德桂研究组的最新研究发现：JARID1B是能移除组蛋白H3赖氨酸4甲基基团以及在前列腺癌中正调控的一种去甲基化酶。这些发现有助于进一步理解组蛋白去甲基化过程，以及加深对去甲基化在癌症中的影响的理解。

组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种，参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和基因转录调控。组蛋白甲基化过程的异常参与多种肿瘤的发生，既往认为组蛋白甲基化是稳定的表观遗传标记，而组蛋白去甲基化酶的发现对这一观点提出了挑战，也为进一步深入研究组蛋白修饰提供了新的途径。

组蛋白去甲基化酶(demethylases)被称为“细胞深处的基因开关”，能催化组蛋白氨基酸脱去甲基。陈德桂研究组12月4日发表的PNAS文章中报道了通过生物信息学分析及生化研究发现的一种H3K4去甲基化酶：JARID1B。JARID1B的过量表达会导致H3K4单甲基、二甲基和三甲基的脱离，但是对于其它组蛋白赖氨酸甲基化没有影响。体外生化实验证明，JARID1B直接催化了去甲基反应，研究也发现这种酶需要JmjC结构域，以及Fe(II)和-ketoglutarate作为共因子。

除此之外，研究人员还发现JARID1B在前列腺癌组织中受到正调控，能与男性性激素(androgen)受体相互作用，调控后者的转录活性。因此从这些实验结果，研究人员分析认为JARID1B是能移除组蛋白H3赖氨酸4甲基基团，以及在前列腺癌中正调控的一种去甲基化酶。