Nature：siRNA可通过血脑屏障用于治疗脑炎

生物谷

生物谷报道：自从基因沉默通过自然出现的小RNA分子被发现以来，认为小干涉RNA（siRNA）也许可用于治疗的观点就一直在流传。近年来，科学家已经发表了几篇关于系统性注射siRNA的研究报告，但大脑仍然不在注射的目标中，这主要是因为在神经疾病治疗过程中的一个主要障碍是血脑障壁的存在，这道屏障使治疗性分子无法从血液进入大脑。现在，在美国和韩国实验室之间的一个合作项目中，研究人员找到了跨越这个障碍来输送siRNA的一种方法。这种方法除了适用于siRNA外，还可能适用于其他类型的药物，这项研究结果发表在最新一期的《自然》杂志上。
在这项新的研究中，来自美国和韩国的研究人员利用从狂犬病病毒中提取的一个短肽作为RNA的输送工具。除了将RNA输送进细胞培养中的神经细胞中外，一种抗病毒的siRNA也被特定地输送进感染了脑炎的小鼠脑中：正常情况这种感染是致命的，但注射siRNA后大约80%的小鼠存活了下来。如果将这种方法用在人身上，那么就有可能找到一种治疗神经疾病的非入侵性静脉治疗方法。这种由29个氨基酸组成的肽段能特异性地结合到神经细胞表达的乙酰胆碱受体上。为了能够使siRNA牢牢结合，研究人员通过在RVG的C端添加精氨酸九聚物残基，合成一种嵌合肽。在体外实验中，这种RVG-9R肽能够结合siRNA，并将其转换到神经元细胞中，从而有效进行基因沉默。在通过静脉注射到小鼠体内时，RVG-9R能够将siRNA传递给神经元细胞，从而使大脑中特定基因发生沉默。而且，用RVG-9R连接抗病毒siRNA进行静脉注射能够保护小鼠不会患上致死性病毒脑炎。

研究人员还证实，重复进行RVG-9R结合siRNA的治疗不会诱导产生炎性细胞激素或抗肽抗体。因此，该研究显示RVG-9R为siRNA和其他治疗性分子穿越血脑障壁提供一种安全、非侵入性的方法。这项技术将会提高一些神经疾病药物治疗效果。

FIGURE 1. A short RVG peptide binds to neuronal cells in vitro and in vivo.

a, Neuro 2a and HeLa cells (inset) were incubated with biotinylated RVG or RV-MAT peptides, stained with SAPE and examined by flow cytometry. b, Peptide binding was also tested with the indicated cell lines in triplicate. Error bars indicate s.d. RV-MAT did not bind any of the cell lines (not shown). c, Neuro 2a cells were stained with biotinylated RVG in the absence (red histogram) or presence (grey histograms) of decreasing concentrations of BTX. d, Freshly isolated mouse brain (left) and spleen (right) cells were tested for peptide binding. e, Mice were injected intravenously with biotinylated RVG or RV-MAT peptide; 4 h later, isolated brain cells were stained with SAPE. Error bars indicate s.d. (n = 6).