RNAi方法抗击疯牛病

生物谷

一项新的小鼠研究显示，沉默编码朊病毒蛋白的基因能够显著缓解疯牛病的发展。研究人员表示，这种方法可能在将来的某一天能够用于治疗人类朊病毒疾病，如变异的Creutzfeldt  Jakob病（vCJD）。这项研究的结果刊登在近期的Journal  of  Clinical  Investigation杂志上。

人类在食用了被疯牛病污染的肉后会感染vCJD。尽管这种疾病非常罕见，但是它却可以导致类似精神分裂症的正值，并能够在确诊后一年的时间内将患者致死。

尽管异常能够开一些药物来暂时性地抑制这种朊病毒基因的症状，但是他们仍然无法中止这种疾病的进程。

现在，来自德国波恩大学的Alexander  Pfeifer和同时分析了利用一种基因沉默方法即RNAi对抗小鼠的这种朊病毒疾病的效果。

胚胎病毒

这种方法针对细胞中的mRNA。RNAi方法利用能与细胞中特定mRNA结合的分子来阻止特定蛋白质的生产。

研究人员利用一种无害的病毒来携带RNAi密码到达小鼠细胞中来干扰制造正常朊病毒蛋白质的mRNA序列。

当将这些病毒注射到小鼠的血管中时，病毒载体无法到达受朊病毒攻击最主要的大脑细胞。因此，研究人员让小鼠胚胎接触这种病毒。因为胚胎细胞能够在最初阶段吸收这种病毒，因此许多它们产室的大脑细胞就含有了RNAi密码。

更长的生命Pfeifer和同事然后又将从绵羊获得的感染性“痒病”朊病毒注射到小鼠的大脑中。结果，含有RNAi密码脑细胞比例最高的小鼠（大约85％）在感染后存活了230天。正常的小鼠则在感染后的170天内死亡。

研究人员表示，RNAi方法能够减少正常朊病毒的生产，但是利用RNAi方法来治疗人类患者仍然是一大挑战。他表示，研究人员目前正在进行动物实验来分析这种经过加工的病毒是否能够通过导管直接传递到大脑中。

疫苗方法目前正在开发的其他抗击朊病毒病的方法如疫苗，如果能够成功，则会更容易给药，如俄亥俄州的Case  Western  Reserve大学的华裔科学家孔庆忠（Qingzhong  Kong）的研究。

孔博士表示，RNAi方法中使用的无害的病毒有可能与感染了其他反转录病毒的患者体内的病毒发生融合。这种重组可能产生一种更厉害的病毒。专家还称，中止朊病毒的生产可能还有其他意想不到的副作用。最近的研究已经揭示出，这些蛋白质有助于新神经元的形成。但是孔博士表示，及时抗朊病毒RNAi能够在一定程度上减缓神经的形成，但是最严重的副作用可能还是病毒载体融合导致致死性vCJD序列的形成。