治疗丙肝直捣miRNA

生物谷

最近，斯坦福大学医学院的 Peter Sarnow 教授领导的研究组发现了丙型（C）肝炎病毒新的复制机制。这些发现将有助于人类对抗这种病毒。

microRNA(miRNA)是一类长度很短的非编码调控单链小分子RNA，约20~24 nt(少数小于20 nt的)，由一段具有发夹环结构的长度为70~80 nt 的单链RNA 前体(pre-miRNA)剪切后生成。它通过与其目标mRNA分子的3'端非编码区域(3'-untranslatedregion, 3' UTR)互补匹配导致该mRNA 分子的翻译受到抑制。miRNA 基因以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，而且绝大部分定位于基因间隔区。其转录独立于其他基因，并不翻译成蛋白质，而是在体内代谢过程中起到多种调控作用。miRNA 在各个物种间具有高度的进化保守性，并且在茎部的保守性更强；但在环部可以容许更多的突变位点存在。

      丙肝是一种致命的血液传染病。WHO  估计全球目前有一亿七千万人受  C  型肝炎病毒感染，其中约  70%  会发展成肝硬化和肝癌等疾病，仅在英国，已经有20万人传染了这种静悄悄的流行病，其人数是爱滋病患者的4倍，而且，这个患者群体还在以每周增加100多人的速度扩大。丙肝早已成为肝移植的主要病因，预计2020年前，它夺取的生命将超过爱滋病。然而，只有25%的丙肝病毒携带者知道他们被传染，只有1%的患者在接受治疗。

        丙型肝炎病毒为  RNA  病毒，基因信息储存于RNA，常发生变异，而使得病毒得以避过免疫系统，并对抗病毒药物产生抗药性。目前的疗法费用昂贵，且疗效低于  50%。

        Sarnow  等人则在肝脏中发现一种短片段miR-122为与这种病毒的生长和复制有关。这项研究也是首次发现特定  microRNA与传染性疾病间的关联性。

        研究发现当  miR-122  失去活性时，丙型肝炎病毒的RNA复制降低约  80%。研究人员指出，这种片段由宿主所控制，病毒无法将其改变。但是，因为病毒需要miR-122来进行复制，因此病毒无法发展对抗miR-122  失活的策略。

        研究显示MicroRNA与其靶标间的作用方式与目前已知的模式完全不同。研究人员认为这些新发现可能给出了不直接攻击病毒的新抗病毒目标。

        研究人员推测，如果能降低肝脏内  microRNA  含量而不影响肝脏功能，则可能有助于降低病毒数量。而最近洛克斐勒大学的研究人员已经发现使老鼠肝脏内  miR-122  失去活性后，并未破坏肝脏功能。这意味着miR-122是抗丙肝病毒的一个潜力巨大的靶标。

[PDF]micorRNA研究进展.pdf