
Cell:王晓东院士揭示RNAi新机制
目前对于RNA干扰(RNAi)这种转录后基因沉默机制的研究可以说是越来越详细,也越来越热门。在11月18日发表的Cell杂志上共有三篇文章是关于RNAi作用机制的研究,同期还配发了一篇Preview形式的介绍文章。其中一篇论文《RISC激活过程中Argonaute2对siRNA反引导链的切割作用》(Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation)是由华人学者、美国最年轻的科学院院士——王晓东实验室完成的。
关于RNAi作用机制大概如下:在起始步骤,加入的dsRNA(现在又多了对miRNA作用机制研究,miRNA是单链发夹状结构)被切割为21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs ,siRNAs,又被称为引导RNAs:"guide RNAs")。
在RNAi效应阶段,siRNA双链结合一个核酶复合物从而形成所谓RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex, or RISC)。激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录本上,并在距离siRNA3’端12个碱基的位置切割mRNA。切割的精确机制现在还是在不断研究之中,作用示意图见下。
在这个过程中,RISC中其中一个组分核酸内切酶Argonaute2(Ago2)负责依靠siRNA其中一条链去寻找互补的mRNA链,然后对其进行切割。对于在这个过程中,双链的siRNA是如何变成单链的没有详细的了解。王晓东实验室的研究人员发现,在果蝇S2细胞提取物中siRNA两条链都会与Ago2进行结合。与引导链想互补的短干扰RNA链会作为RISC的底物被Ago2切割。这一切割过程从Ago2中去除了互补引导链,这对于RISC的激活是非常重要的
Cell, November 18, 2005: 123 (4)共有三篇RNAi相关文章,列表如下.
Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation
Tim A. Rand, Sean Petersen, Fenghe Du, and Xiaodong Wang
Passenger-Strand Cleavage Facilitates Assembly of siRNA into Ago2-Containing RNAi Enzyme Complexes
Christian Matranga, Yukihide Tomari, Chanseok Shin, David P. Bartel, and Phillip D. Zamore
Human RISC Couples MicroRNA Biogenesis and Posttranscriptional Gene Silencing
Richard I. Gregory, Thimmaiah P. Chendrimada, Neil Cooch, and Ramin Shiekhattar
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王晓东简介:
1963年,王晓东出生于河南新乡一农民家庭。1984年本科毕业时,王晓东考取了北师大生物系硕士研究生,师从薛绍白教授。
1985年,“中美生化考试和申请”(CUSBEA)第二次组织中国学生留美学习生物。经学校推荐及美方严格考试,王晓东成为当年北师大唯一通过该项考试的学生,在全国也是少数几个人之一。
1985年秋,王晓东中断了在北师大的学业,开始在达拉斯州一所大学攻读医学研究生。此后,他又考进德克萨斯大学西南医学中心攻读博士学位。1991年,王晓东获得博士学位。随后,他来到亚特兰大的埃莫里大学攻读博士后,师从诺贝尔奖金获得者约瑟夫·L·歌德金和密歇尔S·布朗,研究胆固醇对基因的调节课题。
1995至1996年,王晓东在艾莫里大学任助理教授,独立领导实验室,开始研究细胞凋亡的生化途径。1996年,他回到西南医学中心,历任生化系助理教授、副教授和正教授,后成为终身教授。1997年起,他成为霍华德·休斯医学研究所研究员。
2004年4月21日,美国科学院宣布,王晓东被选为该院院士,这是美国科学界的最高荣誉。在目前的美国科学院院士中,42岁的王晓东是最年轻的一位。
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